Direttiva 2022/642

Direttiva (UE) 2022/642: deroghe farmaceutiche per l’Irlanda del Nord, Cipro, Irlanda e Malta

La direttiva modifica le direttive 2001/20/CE e 2001/83/CE per fronteggiare gli effetti del recesso del Regno Unito sul circuito di approvvigionamento dei medicinali. Il legislatore UE prende atto della dipendenza storica di Cipro, Irlanda, Malta e Irlanda del Nord da forniture provenienti da, o attraverso, parti del Regno Unito diverse dall’Irlanda del Nord e introduce deroghe mirate, in larga misura temporanee, per evitare interruzioni nella disponibilità dei medicinali.

Obiettivi e ratio della direttiva

La finalità principale è duplice: da un lato, prevenire carenze di medicinali nei mercati interessati; dall’altro, preservare un elevato livello di protezione della salute pubblica e l’efficacia del diritto UE in materia farmaceutica. Le deroghe sono costruite come eccezioni circoscritte, corredate da condizioni tecniche e da un meccanismo di monitoraggio e sospensione, per evitare che l’allentamento degli obblighi comprometta la qualità, la sicurezza e l’efficacia dei medicinali.

Contesto giuridico: accordo di recesso e protocollo Irlanda/Irlanda del Nord

La direttiva si colloca nel quadro dell’accordo di recesso tra Unione europea e Regno Unito e del protocollo su Irlanda/Irlanda del Nord, che continua a imporre l’applicazione di specifiche norme UE in relazione all’Irlanda del Nord. Il testo evidenzia che i medicinali immessi in commercio in Irlanda del Nord devono essere conformi alle disposizioni UE richiamate dal protocollo, ma che l’assetto operativo risultava ancora non pienamente allineato alla nuova situazione, soprattutto per gli operatori e le catene di distribuzione che servono i mercati tradizionalmente dipendenti dalla Gran Bretagna.

Ambito di applicazione materiale e soggettivo

La direttiva riguarda:

• i medicinali per uso umano disciplinati dalla direttiva 2001/83/CE;
• i medicinali in fase di sperimentazione disciplinati dalla direttiva 2001/20/CE;
• i medicinali interessati dalle procedure di autorizzazione previste dal regolamento (CE) n. 726/2004;
• gli operatori economici della filiera farmaceutica, inclusi titolari di autorizzazione all’immissione in commercio, titolari di autorizzazione di fabbricazione, grossisti e persone qualificate;
• le autorità competenti di Cipro, Irlanda, Malta e del Regno Unito nei confronti dell’Irlanda del Nord.

Sul piano territoriale, le deroghe sono orientate ai flussi da, o attraverso, parti del Regno Unito diverse dall’Irlanda del Nord verso l’Irlanda del Nord e, per alcune misure, verso Cipro, Irlanda e Malta. Le deroghe per Cipro, Irlanda e Malta hanno natura temporanea e sono in più casi limitate al 31 dicembre 2024; in alcuni casi, gli effetti delle autorizzazioni possono protrarsi fino al 31 dicembre 2026.

Deroga per medicinali in fase di sperimentazione

Con la modifica dell’articolo 13 della direttiva 2001/20/CE, l’importazione di medicinali sperimentali da parti del Regno Unito diverse dall’Irlanda del Nord non richiede, in deroga alla regola generale, l’autorizzazione di fabbricazione e importazione quando:

• il medicinale è stato sottoposto a certificazione di rilascio dei lotti nell’Unione oppure in parti del Regno Unito diverse dall’Irlanda del Nord secondo le prescrizioni richiamate;
• il medicinale è reso disponibile solo ai soggetti nello Stato membro di importazione o, se importato in Irlanda del Nord, solo ai soggetti in Irlanda del Nord.

Per Cipro, Irlanda e Malta la deroga opera fino al 31 dicembre 2024.

Autorizzazione temporanea di medicinali per l’Irlanda del Nord

Il nuovo articolo 5 bis della direttiva 2001/83/CE consente alle autorità competenti del Regno Unito nei confronti dell’Irlanda del Nord di autorizzare temporaneamente la fornitura ai pazienti dell’Irlanda del Nord di medicinali appartenenti alle categorie soggette al regolamento (CE) n. 726/2004, quando:

• il medicinale è già autorizzato per altre parti del Regno Unito;
• il medicinale è destinato esclusivamente ai pazienti o consumatori finali in Irlanda del Nord e non è messo a disposizione in alcuno Stato membro.

La durata massima dell’autorizzazione temporanea è di sei mesi. Essa cessa comunque di essere valida se l’autorizzazione centralizzata UE viene rilasciata o rifiutata.

Requisiti di stabilimento del richiedente e dell’AIC

La direttiva attenua il requisito secondo cui il richiedente o il titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio deve essere stabilito nell’Unione o in Irlanda del Nord.

In particolare:

• l’articolo 8, paragrafo 2, è integrato con una deroga che consente il rilascio dell’AIC per l’Irlanda del Nord a un richiedente stabilito in parti del Regno Unito diverse dall’Irlanda del Nord;
• per Cipro, Irlanda e Malta, fino al 31 dicembre 2024, è possibile rilasciare AIC ai titolari stabiliti in parti del Regno Unito diverse dall’Irlanda del Nord nell’ambito delle procedure di mutuo riconoscimento o decentrata;
• le autorizzazioni rilasciate o prorogate da Cipro, Irlanda e Malta in base a tali deroghe cessano al più tardi il 31 dicembre 2026.

La norma consente quindi una continuità regolatoria per gli operatori che, pur non essendo più stabiliti nell’Unione, continuano a servire i mercati interessati.

Domande di autorizzazione e procedura per l’Irlanda del Nord

Con il nuovo articolo 18 bis, il regime delle domande MRP/DCP viene adattato per i casi in cui una domanda riguardi contemporaneamente uno o più Stati membri e l’Irlanda del Nord, oppure l’Irlanda del Nord per un medicinale già esaminato o autorizzato in uno Stato membro.

Se sono rispettate le condizioni previste:

• la domanda relativa all’Irlanda del Nord non deve essere presentata secondo gli articoli 28-39;
• l’autorizzazione deve comunque essere rilasciata nel rispetto del diritto UE e restare soggetta alla garanzia di conformità per tutta la durata di validità;
• i medicinali autorizzati devono essere resi disponibili solo in Irlanda del Nord;
• il titolare può ritirare una precedente domanda presentata in MRP/DCP e ripresentarla secondo la procedura nazionale per l’Irlanda del Nord.

Controlli di qualità, importazione e rilascio lotti

La direttiva interviene più volte sui controlli di qualità e sul rilascio dei lotti, per alleggerire gli oneri logistici senza ridurre gli standard sostanziali.

In sintesi:

• per alcuni medicinali inseriti nell’elenco dell’articolo 127 quinquies, le autorità possono considerare giustificata l’esecuzione delle prove di controllo di qualità in parti del Regno Unito diverse dall’Irlanda del Nord senza valutazione caso per caso, se sono rispettate le condizioni su rilascio lotti, supervisione dell’impianto e dichiarazioni del titolare dell’autorizzazione di fabbricazione;
• l’articolo 40, paragrafo 1 bis, consente ai grossisti di importare medicinali da parti del Regno Unito diverse dall’Irlanda del Nord senza la pertinente autorizzazione di fabbricazione, purché siano rispettati i requisiti di qualità, di rilascio dei lotti, di autorizzazione all’immissione in commercio, di destinazione esclusiva al mercato di importazione e di caratteristiche di sicurezza;
• il nuovo articolo 40, paragrafo 3 bis, esenta dai controlli all’importazione i lotti già sottoposti a controllo in uno Stato membro prima dell’esportazione verso il Regno Unito e successiva reimportazione, se accompagnati dalla documentazione richiesta.

Questi meccanismi sono importanti per la prassi degli operatori, perché consentono di evitare duplicazioni di verifiche pur mantenendo un livello di tutela equivalente.

Persona qualificata per fabbricazione e farmacovigilanza

Gli articoli 48 e 104 sono modificati per consentire che, quando l’autorizzazione di fabbricazione o l’AIC è rilasciata dall’autorità competente del Regno Unito nei confronti dell’Irlanda del Nord, la persona qualificata possa risiedere e svolgere la propria attività in parti del Regno Unito diverse dall’Irlanda del Nord.

La deroga non opera se il titolare dispone già, al 20 aprile 2022, di una persona qualificata che risiede e lavora nell’Unione. La misura serve a evitare strozzature operative nelle funzioni essenziali di controllo qualità e farmacovigilanza.

Regime speciale per Cipro e Malta

Il nuovo articolo 126 quater introduce un regime ad hoc per Cipro e Malta, fondato su motivi di salute pubblica. Fino al 31 dicembre 2024, tali Stati membri possono:

• autorizzare l’immissione nel proprio mercato di medicinali autorizzati in parti del Regno Unito diverse dall’Irlanda del Nord anche in assenza di un’AIC o di una domanda pendente;
• mantenere in vigore o prorogare, fino al 31 dicembre 2024, autorizzazioni rilasciate ai sensi dell’articolo 126 bis prima del 20 aprile 2022.

Le autorizzazioni così rilasciate, prorogate o mantenute in vigore cessano di produrre effetti al più tardi il 31 dicembre 2026. Le autorità di Cipro e Malta possono rilasciare tali autorizzazioni a titolari stabiliti in parti del Regno Unito diverse dall’Irlanda del Nord e devono garantire la conformità alle prescrizioni della direttiva, potendo anche chiedere informazioni all’autorità competente del Regno Unito.

Monitoraggio della Commissione e clausola di sospensione

L’articolo 111 quater istituisce un vero e proprio meccanismo di salvaguardia. La Commissione deve monitorare costantemente gli sviluppi nel Regno Unito, in particolare con riguardo alle norme su:

• autorizzazioni all’immissione in commercio;
• obblighi dei titolari;
• autorizzazioni di fabbricazione;
• persone qualificate;
• controlli di qualità;
• rilascio dei lotti;
• farmacovigilanza;
• effettiva applicazione delle regole mediante ispezioni e controlli.

Se la Commissione ritiene che il livello di protezione della salute pubblica non sia più sostanzialmente equivalente a quello dell’Unione, oppure non disponga di informazioni sufficienti per valutarlo, deve notificare il Regno Unito e avviare consultazioni per sei mesi, prorogabili di tre mesi in casi giustificati. In mancanza di rimedio, può adottare un atto delegato che sospende una o più disposizioni derogatorie; se la situazione viene successivamente risolta, può adottare un ulteriore atto delegato per riattivare le disposizioni sospese.

Trasparenza e obblighi di pubblicazione

L’articolo 127 quinquies impone un obbligo di pubblicità e aggiornamento degli elenchi dei medicinali interessati dalle deroghe. Entro il 20 maggio 2022, le autorità di Cipro, Irlanda, Malta e del Regno Unito nei confronti dell’Irlanda del Nord devono:

• predisporre un elenco dei medicinali per cui applicano o intendono applicare le deroghe;
• notificarlo alla Commissione;
• pubblicarlo sui rispettivi siti web.

L’elenco deve essere aggiornato e gestito indipendentemente almeno ogni sei mesi.

Recepimento, entrata in vigore ed efficacia temporale

La direttiva entra in vigore il giorno della sua pubblicazione nella Gazzetta ufficiale dell’Unione europea. Gli Stati membri devono adottare e pubblicare le misure di recepimento entro quattro mesi dall’entrata in vigore e comunicarle alla Commissione. Le disposizioni nazionali devono applicarsi dal 1 gennaio 2022, con una chiara anticipazione dell’effetto rispetto alla pubblicazione, scelta funzionale alla continuità giuridica e alla tutela degli approvvigionamenti.

Implicazioni pratiche per i professionisti

Per avvocati e commercialisti operanti nel settore farmaceutico, la direttiva richiede attenzione su alcuni punti chiave:

• verifica della validità temporale delle autorizzazioni connesse a Cipro, Irlanda e Malta;
• corretta qualificazione dei flussi logistici e documentali da/per il Regno Unito;
• controlli su rilascio dei lotti, certificazioni e requisiti delle persone qualificate;
• monitoraggio dell’elenco dei medicinali interessati e degli eventuali atti delegati di sospensione della Commissione;
• coordinamento tra disciplina UE e requisiti locali, tenendo conto che le deroghe non eliminano gli obblighi sostanziali di qualità, sicurezza ed efficacia dei medicinali.