Regolamento (UE) 2025/163

Modifica del regolamento di esecuzione (UE) 2021/17 in materia di variazioni non valutative dei medicinali veterinari

Il regolamento di esecuzione (UE) 2025/163 della Commissione aggiorna l’elenco delle variazioni che non richiedono valutazione ai sensi del regolamento (UE) 2019/6 sui medicinali veterinari. L’intervento recepisce l’esperienza applicativa maturata e l’evoluzione scientifica e tecnica, ed è inoltre finalizzato ad allineare il sistema autorizzativo alle nuove regole introdotte dal regolamento delegato (UE) 2024/1159 sulla somministrazione orale di medicinali veterinari ad animali destinati alla produzione di alimenti.

Finalità e contesto normativo

La Commissione richiama l’articolo 60, paragrafo 1, del regolamento (UE) 2019/6, che consente di definire un elenco di variazioni non soggette a valutazione, tenendo conto dei criteri del paragrafo 2. Nella motivazione si evidenzia che l’Agenzia europea per i medicinali e il gruppo di coordinamento per i medicinali veterinari hanno raccomandato l’aggiornamento dell’allegato del regolamento (UE) 2021/17. Il nuovo testo stabilisce, o ridefinisce, quali modifiche sono considerate sufficientemente standardizzate da non richiedere una valutazione scientifica, nonché la documentazione che deve accompagnare la domanda di variazione.

Ambito delle modifiche introdotte

L’allegato del regolamento di esecuzione (UE) 2021/17 è modificato in modo esteso nelle parti A, B, C e D. Le variazioni riguardano, tra l’altro:

• cambiamenti di nome o indirizzo di titolari, fabbricanti, fornitori, titolari di ASMF e di CEP;
• soppressione o sostituzione di siti di fabbricazione, controllo qualità o rilascio lotti;
• modifiche di specifiche, limiti, parametri e metodi di prova;
• cambiamenti nel confezionamento primario e nel confezionamento del prodotto finito;
• modifiche della composizione del prodotto finito, inclusi eccipienti, aromi e coloranti;
• aggiornamenti documentali legati a CEP, CEP TSE e VAMF;
• variazioni di etichettatura, riassunto delle caratteristiche del prodotto e foglio illustrativo;
• allineamenti alle misure di farmacovigilanza e alle prescrizioni del regolamento delegato (UE) 2024/1159.

Requisiti ricorrenti e condizioni di ammissibilità

Molte voci dell’allegato sono costruite su condizioni tecniche ricorrenti. In particolare, la variazione è ammessa solo se:

• non cambia la sostanza o il profilo qualitativo e quantitativo delle impurezze, né le proprietà fisico-chimiche rilevanti;
• il nuovo sito, fabbricante o fornitore è già integrato nei sistemi informatici dell’Unione, quando richiesto;
• non si tratta di sostanze attive sterili, biologiche o immunologiche, salvo diversa previsione;
• il processo di fabbricazione, la sintesi o le specifiche restano invariati oppure subiscono solo modifiche minori;
• sono disponibili studi di convalida, dati di lotto, dati di stabilità o comparativi, spesso su almeno due lotti pilota o di produzione;
• non sono necessarie nuove valutazioni su sicurezza virale o TSE, salvo i casi espressamente previsti.

Specifiche, metodi di prova e controlli di qualità

Il regolamento riscrive in modo molto dettagliato le voci concernenti specifiche e metodi analitici. Sono contemplate, tra le altre, le seguenti ipotesi:

• rafforzamento dei limiti di specifica per sostanza attiva, materiali di partenza, intermedi e reagenti;
• aggiunta di nuovi parametri di specifica con il corrispondente metodo di prova;
• modifiche minori a procedure di prova già approvate;
• sostituzione o aggiunta di prove in corso di fabbricazione;
• modifiche di procedure di prova per dosatori o dispositivi di somministrazione.

In tali casi, il testo richiede di regola:

• che la tecnica analitica non sia una tecnica biologica, immunologica o immunochimica, salvo specifiche eccezioni;
• che la prova aggiornata sia almeno equivalente alla precedente;
• che non aumentino i limiti di impurezza totali e non emergano impurezze non qualificate;
• che il fascicolo sia aggiornato con descrizione del metodo, sintesi dei dati di convalida e, se necessario, tabelle comparative.

Fabbricazione, siti produttivi e cambi di processo

Un gruppo rilevante di voci riguarda la fabbricazione della sostanza attiva e del prodotto finito. Il regolamento ammette, in condizioni rigorose, il cambio di fabbricante per materiali di partenza, reagenti, intermedi, sostanze attive, siti di controllo qualità, siti di micronizzazione, banche cellulari, apparecchiature di produzione e processi di fabbricazione. In più casi il nuovo processo deve essere identico o sostanzialmente invariato, con dimostrazione che il prodotto finale resta equivalente sotto il profilo di qualità, sicurezza ed efficacia.

Per esempio:

• la modifica della dimensione del lotto è ammessa entro limiti precisi, con disciplina distinta per aumenti fino a 10 volte, riduzioni fino a 10 volte e aumenti superiori a 10 volte;
• la modifica del processo di fabbricazione del prodotto finito è limitata, tra l’altro, alle forme orali solide a rilascio immediato e alle soluzioni orali, e richiede dati di stabilità e comparabilità del profilo di dissoluzione;
• il cambio di processi di prova o di fabbricazione è escluso per alcune categorie sensibili, come sostanze attive biologiche o immunologiche.

Confezionamento primario, packaging e materiali

Il regolamento rivede anche le variazioni relative al confezionamento primario della sostanza attiva e del prodotto finito. Sono contemplate modifiche della composizione qualitativa o quantitativa del packaging, aggiunta o sostituzione di componenti del sistema di aromatizzazione o colorazione, cambiamenti nel fornitore di componenti del confezionamento e presentazione di nuovi CEP per materiali o eccipienti.

Le condizioni più rilevanti includono:

• equivalenza almeno pari del nuovo materiale rispetto a quello approvato;
• assenza di effetti negativi su stabilità, permeabilità, interazioni contenuto-confezione e caratteristiche funzionali;
• studi di stabilità avviati secondo orientamenti VICH o condizioni equivalenti;
• per i medicinali veterinari per animali destinati alla produzione di alimenti, rispetto della disciplina applicabile ai componenti di aromatizzazione o colorazione, compreso il regolamento (CE) n. 470/2009, ove richiesto.

CEP, CEP TSE e documentazione di supporto

Le voci 44 e 46 sono riformulate per disciplinare la presentazione di un certificato di conformità alla Farmacopea europea (CEP) o di un CEP TSE aggiornato. Il testo distingue tra certificato aggiornato e nuovo certificato, imponendo, tra l’altro, che:

• il processo di fabbricazione non comporti uso di materiale di origine umana o animale, salvo informazioni già invariate e correttamente documentate;
• per taluni impieghi sterili si rispettino specifici requisiti sull’acqua utilizzata o sull’assenza di endotossine batteriche;
• il fabbricante sia già approvato e integrato nei sistemi informatici dell’Unione, quando richiesto;
• il fascicolo sia aggiornato con copia del CEP, dichiarazione della persona qualificata e, ove applicabile, tabella TSE aggiornata con informazioni su specie, tessuti, paese di origine e uso del materiale.

Parte C: informazioni di prodotto, farmacovigilanza ed etichettatura

Nella parte C, il regolamento interviene sulle variazioni per l’aggiornamento del riassunto delle caratteristiche del prodotto, dell’etichettatura e del foglietto illustrativo al fine di recepire decisioni o raccomandazioni dell’autorità competente o dell’Agenzia sulle misure di gestione del rischio in farmacovigilanza, nonché sulle condizioni e sugli obblighi dell’autorizzazione all’immissione in commercio, incluso il piano di gestione del rischio.

Sono inoltre aggiornate le regole sull’uso di abbreviazioni e pittogrammi sul confezionamento primario o esterno, purché conformi al regolamento di esecuzione (UE) 2024/875 e non pregiudichino la leggibilità. Infine, si consente l’allineamento delle informazioni di prodotto alle prescrizioni dell’articolo 9 del regolamento delegato (UE) 2024/1159, sempre a condizione che non siano richiesti nuovi dati per la valutazione.

Parte D: prodotti biologici e certificato VAMF

Per i prodotti biologici, la parte D è aggiornata con riferimento alle modifiche del nome o dell’indirizzo del titolare del certificato VAMF. Il requisito centrale è che il titolare resti la stessa entità giuridica, con eventuale aggiornamento delle sezioni pertinenti del fascicolo.

Entrata in vigore e applicazione

Il regolamento entra in vigore il ventesimo giorno successivo alla pubblicazione nella Gazzetta ufficiale dell’Unione europea. Tuttavia, la sua applicazione è differita al 20 aprile 2025. La Commissione spiega tale differimento con la necessità di consentire all’Agenzia europea per i medicinali di adeguare la banca dati impiegata per la presentazione delle variazioni che non richiedono valutazione.