Direttiva 2000/38

Direttiva 2000/38/CE: rafforzamento della farmacovigilanza dei medicinali

La direttiva modifica il capitolo V bis della direttiva 75/319/CEE per aggiornare e rendere più efficiente il sistema europeo di farmacovigilanza. Il testo risponde all’esigenza di adeguamento al progresso scientifico e tecnico, di armonizzazione terminologica internazionale e di migliore coordinamento tra Stati membri, anche mediante strumenti elettronici di scambio delle informazioni.

Obiettivi e finalità

La direttiva mira a garantire la sicurezza continuativa dei medicinali in commercio attraverso una sorveglianza più accurata dei rischi post-autorizzazione. I considerando evidenziano tre linee direttrici:

• adeguamento continuo dei sistemi di farmacovigilanza al progresso scientifico e tecnico;
• armonizzazione con le definizioni e la terminologia internazionali;
• miglior coordinamento delle segnalazioni, soprattutto nel contesto della procedura di mutuo riconoscimento e dell’uso di reti elettroniche.

Viene inoltre sottolineato che i titolari delle autorizzazioni all’immissione in commercio devono svolgere una vigilanza attiva e responsabile sui medicinali immessi sul mercato.

Ambito di applicazione

La direttiva interviene sul capitolo V bis della direttiva 75/319/CEE relativo alla farmacovigilanza delle specialità medicinali. L’ambito soggettivo coinvolge principalmente:

• i titolari delle autorizzazioni all’immissione in commercio;
• le autorità competenti degli Stati membri;
• l’Agenzia, chiamata a partecipare alla rete informatizzata di scambio.

L’armonizzazione riguarda i medicinali commercializzati nella Comunità e tocca anche i prodotti autorizzati tramite procedura centralizzata o altre procedure richiamate nel testo, al fine di assicurare coerenza del sistema di farmacovigilanza.

Definizioni chiave

L’articolo 29 ter, sostituito integralmente, introduce definizioni essenziali per l’applicazione uniforme del capitolo:

• effetto collaterale negativo: reazione nociva e non voluta a dosi normalmente somministrate a soggetti umani;
• grave effetto collaterale negativo: evento che provoca decesso, pericolo di vita, ricovero o suo prolungamento, disabilità o incapacità persistente o significativa, oppure anomalia congenita o difetto alla nascita;
• effetto collaterale negativo inatteso: evento non coerente con il riassunto delle caratteristiche del prodotto per natura, gravità o conseguenza;
• rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza: rapporti contenenti le informazioni richieste dall’articolo 29 quinquies;
• studio sulla sicurezza dei medicinali dopo l’autorizzazione: studio farmacoepidemiologico o sperimentazione clinica svolti secondo le condizioni dell’autorizzazione per identificare o quantificare un rischio di sicurezza;
• abuso di medicinali: uso volutamente eccessivo, prolungato o sporadico con effetti dannosi fisici o psichici.

Per l’interpretazione delle definizioni e dei principi del capitolo, il titolare dell’autorizzazione e le autorità competenti devono fare riferimento alla guida dell’articolo 29 octies.

Obblighi del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

La direttiva rafforza in modo significativo gli obblighi del titolare dell’autorizzazione. L’articolo 29 quater, come modificato, richiede che il sistema di farmacovigilanza tenga conto, oltre che della raccolta delle segnalazioni, anche della trasmissione di qualsiasi altra informazione pertinente alla valutazione del rapporto benefici/rischi, comprese le informazioni sugli studi di sicurezza post-autorizzazione.

Il titolare deve inoltre:

• registrare in modo dettagliato tutti i presunti effetti collaterali negativi osservati nel territorio comunitario o in un paese terzo;
• registrare e notificare immediatamente, e comunque entro 15 giorni solari dalla conoscenza, i presunti gravi effetti collaterali negativi segnalati da personale sanitario;
• registrare e notificare nello stesso termine gli altri presunti gravi effetti collaterali negativi di cui possa ragionevolmente venire a conoscenza, se ricorrono i criteri di notifica previsti dalla guida;
• per i gravi effetti collaterali negativi inattesi verificatisi in paesi terzi e segnalati da personale sanitario, assicurare la notifica affinché le informazioni siano messe a disposizione dell’Agenzia e delle autorità competenti degli Stati membri interessati entro 15 giorni solari;
• per i medicinali assoggettati alle procedure richiamate dal testo, segnalare anche i presunti gravi effetti collaterali negativi verificatisi nella Comunità nella forma o frequenza da stabilire con lo Stato membro di riferimento, o con l’autorità che ne fa le veci.

La presentazione dei dati avviene tramite rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza, immediatamente su richiesta delle autorità oppure secondo il seguente schema, salvo diverse prescrizioni o successive precisazioni della guida:

• ogni sei mesi per i primi due anni dopo il rilascio dell’autorizzazione;
• ogni anno per i due anni successivi;
• in coincidenza del primo rinnovo dell’autorizzazione;
• successivamente, ogni cinque anni insieme alla domanda di rinnovo.

Tali rapporti devono contenere una valutazione scientifica dei benefici e dei rischi del medicinale.

È inoltre previsto che, dopo il rilascio dell’autorizzazione, il titolare possa chiedere la modifica dei tempi indicati, conformemente alla procedura del regolamento (CE) n. 541/95.

Rete informatizzata e scambio delle informazioni

L’articolo 29 septies attribuisce all’Agenzia, in collaborazione con Stati membri e Commissione, il compito di costituire una rete informatizzata per lo scambio delle informazioni di farmacovigilanza sui medicinali commercializzati nella Comunità. Lo scopo è consentire a tutte le autorità competenti di condividere simultaneamente le informazioni.

Gli Stati membri devono garantire che le segnalazioni di presunti gravi effetti collaterali negativi verificatisi nel loro territorio siano:

• messe immediatamente a disposizione dell’Agenzia e degli altri Stati membri;
• in ogni caso, trasmesse entro 15 giorni solari dalla data della comunicazione.

Devono inoltre garantire che le stesse segnalazioni siano immediatamente messe a disposizione del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio, e comunque entro 15 giorni solari.

Guida dettagliata e armonizzazione tecnica

L’articolo 29 octies affida alla Commissione, previa consultazione dell’Agenzia, degli Stati membri e delle parti interessate, l’elaborazione di una guida dettagliata per:

• raccolta delle segnalazioni;
• verifica delle segnalazioni;
• presentazione degli elenchi sugli effetti collaterali negativi.

La guida deve includere anche:

• i requisiti tecnici per lo scambio elettronico dei dati di farmacovigilanza;
• l’uso di formati stabiliti a livello internazionale;
• un documento di riferimento sulla terminologia medica concordata a livello internazionale.

La guida deve essere pubblicata nel volume 9 della disciplina relativa ai medicinali della Comunità europea e tenere conto dei lavori internazionali di armonizzazione nel settore.

Misure degli Stati membri in caso di rischio

L’articolo 29 nonies disciplina la reazione delle autorità nazionali quando, sulla base dei dati di farmacovigilanza, ritengano necessario sospendere, revocare o modificare un’autorizzazione. In tali casi lo Stato membro deve informare immediatamente l’Agenzia, gli altri Stati membri e il titolare dell’autorizzazione.

In caso di urgenza, lo Stato membro interessato può sospendere l’autorizzazione di un medicinale, ma deve informare l’Agenzia, la Commissione e gli altri Stati membri al più tardi entro il giorno lavorativo successivo.

Recepimento, entrata in vigore e destinatari

Gli Stati membri devono recepire la direttiva entro il 5 dicembre 2001 adottando le disposizioni legislative, regolamentari e amministrative necessarie. Le misure nazionali devono contenere un riferimento alla direttiva oppure essere corredate di un siffatto riferimento al momento della pubblicazione ufficiale, secondo modalità stabilite dagli stessi Stati membri.

La direttiva entra in vigore il ventesimo giorno successivo alla pubblicazione nella Gazzetta ufficiale delle Comunità europee. I destinatari sono gli Stati membri.