Regolamento (UE) 2019/6

Regolamento (UE) 2019/6 sui medicinali veterinari

Il regolamento sostituisce il precedente regime armonizzato fondato sulla direttiva 2001/82/CE, con l’obiettivo di creare un quadro direttamente applicabile, più semplice e più coerente per l’intero ciclo di vita dei medicinali veterinari. La riforma mira a favorire il mercato interno e la disponibilità dei medicinali, mantenendo un elevato livello di protezione della salute pubblica, della sanità animale e dell’ambiente, con particolare attenzione al contenimento della resistenza antimicrobica.

Finalità e struttura generale

Il testo disciplina in modo unitario immissione sul mercato, fabbricazione, importazione, esportazione, distribuzione, vendita al dettaglio, impiego, farmacovigilanza, controlli, ispezioni e sanzioni. La disciplina è costruita su definizioni molto dettagliate e su una ripartizione funzionale dei compiti tra Commissione, Agenzia europea per i medicinali, Stati membri, comitato scientifico e gruppo di coordinamento.

Ambito di applicazione ed esclusioni

L’articolo 2 delimita l’applicazione ai medicinali veterinari preparati industrialmente o con processo industriale e destinati all’immissione sul mercato. Alcune norme si estendono anche alle sostanze attive, ai medicinali immunologici inattivati di specifiche unità epidemiologiche e ai medicinali omeopatici registrati; altre regole si applicano a formule magistrali e officinali, nonché a sostanze con proprietà anaboliche, antinfettive, antiparassitarie, antinfiammatorie, ormonali, stupefacenti o psicotrope per il capo VII. Sono esclusi, tra gli altri, i prodotti non industriali, i radiofarmaci, gli additivi per mangimi, i mangimi medicati e i prodotti intermedi, i medicinali per ricerca e sviluppo e, in parte, i medicinali omeopatici registrati. In caso di conflitto con il regolamento sui biocidi o con quello sugli additivi per mangimi, prevale il presente regolamento.

Autorizzazione all’immissione in commercio

Nessun medicinale veterinario può essere immesso sul mercato senza autorizzazione. L’autorizzazione è, di regola, a tempo indeterminato e viene rilasciata solo a soggetti stabiliti nell’Unione. Per i medicinali destinati a specie animali da produzione alimentare, l’autorizzazione è subordinata alla liceità delle sostanze farmacologicamente attive ai sensi del regolamento (CE) n. 470/2009.

Le domande si presentano per via elettronica e devono contenere la documentazione tecnica e regolatoria indicata negli allegati, comprese le informazioni sul sistema di farmacovigilanza. La domanda è verificata preliminarmente in termini di completezza e validità; se incompleta, il richiedente è invitato a integrare la documentazione entro un termine fissato, altrimenti la domanda si considera ritirata. Le lingue dell’etichetta, del foglietto illustrativo e del riassunto delle caratteristiche del prodotto sono quelle ufficiali dello Stato membro interessato, salvo diversa scelta nazionale.

Esame, valutazione e classificazione

L’autorità competente o l’Agenzia valuta la qualità, la sicurezza e l’efficacia e formula una conclusione sul rapporto beneficio/rischio. Le sperimentazioni cliniche sono soggette ad approvazione nazionale e devono rispettare la buona pratica clinica VICH. La relazione o il parere finale includono, in caso positivo, il riassunto delle caratteristiche del prodotto, le condizioni d’uso e il testo dell’etichettatura; in caso negativo, contengono le ragioni del diniego.

Il regolamento classifica come soggetti a prescrizione veterinaria, tra gli altri, i medicinali contenenti stupefacenti o psicotropi, quelli destinati ad animali da produzione alimentare, gli antimicrobici, i medicinali che richiedono diagnosi preventiva, quelli per eutanasia, quelli con principio attivo autorizzato da meno di cinque anni, gli immunologici e quelli con sostanze ormonali, tireostatiche o beta-agoniste. Sono previste condizioni limitate per la classificazione come non soggetti a prescrizione.

Regimi semplificati: generici, ibridi, dati bibliografici, consenso informato

Il regolamento prevede vie documentali semplificate per medicinali generici, ibridi, in associazione e per le domande basate sul consenso informato o sui dati bibliografici. I medicinali generici beneficiano della rinuncia ai dati di sicurezza ed efficacia se bioequivalenza e requisiti di forma/composizione sono dimostrati e se il periodo di protezione è scaduto o sta per scadere. I medicinali ibridi richiedono studi ulteriori quando vi siano differenze rispetto al riferimento. Le domande basate su uso veterinario consolidato possono fondarsi su bibliografia scientifica e sull’esperienza post-marketing, purché l’uso consolidato nell’Unione duri almeno dieci anni.

Mercati limitati e circostanze eccezionali

Per medicinali destinati a mercati limitati o per rispondere a circostanze eccezionali connesse a salute pubblica o sanità animale, il regolamento consente autorizzazioni basate su dossier incompleti, purché il beneficio superi il rischio connesso alla mancanza di dati. Tali autorizzazioni sono inizialmente temporanee, sottoposte a riesame periodico e possono diventare illimitate quando siano forniti i dati mancanti. Il riassunto delle caratteristiche del prodotto deve indicare chiaramente che la valutazione è stata condotta con requisiti adattati.

Protezione dei dati e innovazione

La documentazione tecnica non può essere usata da altri richiedenti prima della scadenza dei periodi di protezione, salvo consenso scritto. I periodi variano in funzione della specie e della categoria del medicinale: 10, 14 o 18 anni, con proroghe in presenza di specie aggiuntive o di nuove indicazioni. Il regolamento tutela così gli investimenti in ricerca e innovazione, ma consente anche la concorrenza dopo il decorso dei periodi protetti. L’articolo 41 chiarisce che le prove necessarie ai fini di una domanda generica non violano brevetti o certificati di protezione supplementare.

Procedure autorizzative: centralizzata, nazionale, decentrata e mutuo riconoscimento

La procedura centralizzata è valida in tutta l’Unione ed è obbligatoria per alcune categorie, come medicinali biotecnologici, prodotti con nuove sostanze attive, medicinali innovativi e taluni biologici ingegnerizzati. Il parere dell’Agenzia è normalmente reso entro 210 giorni, con possibile accelerazione a 150 giorni per medicinali di particolare interesse. Per i medicinali non soggetti a procedura centralizzata restano la procedura nazionale, quella decentrata e il mutuo riconoscimento, con un forte ruolo del gruppo di coordinamento per risolvere le obiezioni fondate su un grave rischio potenziale.

Etichettatura, foglietto illustrativo e confezionamento

Gli articoli 10-17 stabiliscono un regime molto dettagliato ma tendenzialmente semplificato: il confezionamento primario e quello esterno devono contenere solo le informazioni essenziali, con possibilità di usare pittogrammi, abbreviazioni e codici identificativi armonizzati. Il foglietto illustrativo deve essere chiaro, leggibile e intelligibile, ma può essere sostituito o integrato dal confezionamento in alcuni casi. Sono previste regole particolari per confezioni di piccole dimensioni, per medicinali omeopatici e per l’aggiunta, su base nazionale, di codici di identificazione.

Antimicrobici e resistenza antimicrobica

Uno dei nuclei centrali del regolamento è la lotta alla resistenza antimicrobica. Gli antimicrobici non possono essere usati per promuovere la crescita o aumentare la produttività e il loro uso profilattico e metafilattico è fortemente limitato. Il regolamento consente alla Commissione di riservare taluni antimicrobici all’uso umano o di limitarne l’impiego veterinario; gli Stati membri possono adottare ulteriori restrizioni nazionali, purché proporzionate e giustificate. Le domande per medicinali antimicrobici devono contenere dati specifici sul rischio di resistenza e sugli eventuali effetti su salute pubblica, sanità animale e ambiente.

Farmacovigilanza e banche dati

Il regolamento istituisce un sistema UE di farmacovigilanza basato su collaborazione tra Stati membri, Commissione, Agenzia e titolari delle autorizzazioni. Sono oggetto di segnalazione non solo gli eventi avversi negli animali, ma anche la mancanza di efficacia, gli incidenti ambientali, le reazioni nell’uomo esposto e i casi di residui superiori ai limiti. La banca dati di farmacovigilanza, interconnessa con la banca dati dei medicinali, consente a pubblico e autorità di accedere a informazioni aggregate e trasparenti; i titolari sono tenuti a registrare e aggiornare i dati, ad attivare processi di gestione dei segnali e, se necessario, a chiedere variazioni dell’autorizzazione.

Fabbricazione, importazione, distribuzione e controlli di qualità

La fabbricazione e l’importazione richiedono autorizzazione; i titolari devono rispettare la buona pratica di fabbricazione, disporre di una persona qualificata, conservare registrazioni e assicurare controlli sui lotti. Regole analoghe valgono per la distribuzione all’ingrosso, che richiede autorizzazione valida in tutta l’Unione, sistema di tracciabilità e audit annuali. Sono previsti certificati di buona pratica di fabbricazione, banche dati di fabbricazione/distribuzione e controlli specifici sulle sostanze attive. I medicinali importati da paesi terzi devono rispettare prescrizioni equivalenti o riconosciute come tali.

Fornitura al pubblico, vendita a distanza e prescrizione veterinaria

La vendita al dettaglio è in larga parte rimessa alle discipline nazionali, ma il regolamento armonizza alcuni aspetti essenziali e consente la vendita a distanza dei medicinali non soggetti a prescrizione in tutta l’Unione, oltre a regole nazionali eventuali per i medicinali soggetti a prescrizione. È previsto un logo comune UE per identificare i siti legali e una rete di siti web nazionali e dell’Agenzia. Le prescrizioni veterinarie devono contenere elementi minimi obbligatori; per gli antimicrobici la prescrizione ha validità di cinque giorni e l’uso è subordinato a rigorose condizioni, specie per metafilassi e profilassi.

Uso in deroga, specie alimentari ed equini

Gli articoli 112-116 prevedono regole di cascading e deroghe per quando non esistono medicinali autorizzati idonei. Per animali non destinati alla produzione alimentare, per specie terrestri e acquatiche da produzione alimentare e per gli equini, il veterinario può ricorrere, in ordine progressivo, ad altre specialità veterinarie, a medicinali per uso umano o a formulazioni estemporanee, nel rispetto di criteri rigorosi e di tempi di attesa calcolati con formule specifiche. Le specie acquatiche beneficiano di una disciplina dedicata, compreso un elenco di sostanze ammissibili da adottare entro cinque anni dal 28 gennaio 2022.

Pubblicità

La pubblicità è consentita solo per medicinali autorizzati o registrati e deve essere coerente con il riassunto delle caratteristiche del prodotto. È vietata la pubblicità ingannevole o che presenti il medicinale come mangime o biocida. Per i soggetti a prescrizione la promozione è limitata a veterinari e operatori autorizzati; per gli antimicrobici la distribuzione a fini promozionali è vietata. Gli Stati membri possono introdurre procedure nazionali di attuazione e, in casi specifici, autorizzare campagne informative su immunologici rivolte agli allevatori professionisti.

Sanzioni e responsabilità

Gli Stati membri devono prevedere sanzioni effettive, proporzionate e dissuasive per le violazioni del regolamento. Per i titolari di autorizzazioni centralizzate, la Commissione può imporre sanzioni pecuniarie fino al 5 % del fatturato UE, oltre a penalità di mora fino al 2,5 % del fatturato medio giornaliero, con procedure garantiste e controllo giurisdizionale pieno della Corte di giustizia. Sono altresì previste restrizioni temporanee di sicurezza, sospensione o revoca delle autorizzazioni e divieti di fornitura quando il rapporto beneficio/rischio non sia più positivo o vi siano rischi per salute pubblica, sanità animale o ambiente.

Governance, atti delegati e disposizioni finali

Il regolamento attribuisce alla Commissione numerosi poteri delegati e di esecuzione, con termini specifici e controlli del Parlamento europeo e del Consiglio. Sono istituiti il comitato per i medicinali veterinari presso l’Agenzia, il gruppo di coordinamento per mutuo riconoscimento e procedure decentrate e il comitato permanente per i medicinali veterinari. La direttiva 2001/82/CE è abrogata; le autorizzazioni già esistenti sono, in linea di principio, conservate e ricondotte al nuovo quadro, con disciplina transitoria che consente la commercializzazione dei prodotti già immessi sul mercato fino al 29 gennaio 2027 anche se non conformi alle nuove regole. Il regolamento si applica dal 28 gennaio 2022.