Regolamento (UE) 2024/1381

Regolamento di esecuzione (UE) 2024/1381 sulla procedura delle valutazioni cliniche congiunte dei medicinali

Il regolamento completa il quadro del regolamento (UE) 2021/2282 in materia di valutazione delle tecnologie sanitarie, fissando regole operative per le valutazioni cliniche congiunte dei medicinali a livello dell’Unione. La finalità è assicurare un processo uniforme, tempestivo, trasparente e scientificamente robusto, coordinato con la procedura centralizzata EMA e fondato su modelli standardizzati per fascicolo, relazione JCA e relazione di sintesi.

Contesto normativo e finalità

Il regolamento nasce dall’esigenza di attuare gli articoli del regolamento (UE) 2021/2282 che demandano alla Commissione la definizione di norme procedurali dettagliate per la cooperazione con l’EMA, la partecipazione degli stakeholder e la standardizzazione documentale. I considerando sottolineano la necessità di garantire alta qualità scientifica delle relazioni, tempi coerenti con l’iter autorizzativo dei medicinali e tutela del segreto professionale e dei dati personali.

Ambito materiale e soggetti coinvolti

L’atto si applica alle valutazioni cliniche congiunte dei medicinali soggetti alla disciplina HTA dell’Unione, in particolare per le domande di autorizzazione all’immissione in commercio e per le variazioni di autorizzazioni esistenti relative a nuove indicazioni terapeutiche. Intervengono nel procedimento la Commissione, quale segretariato HTA, l’EMA, il gruppo di coordinamento HTA, il sottogruppo JCA, gli sviluppatori di tecnologie sanitarie, pazienti, esperti clinici, altri esperti pertinenti e le organizzazioni dei portatori di interessi.

Scambio di informazioni tra Commissione, EMA e gruppo HTA

Il regolamento costruisce un flusso informativo strutturato. Lo sviluppatore trasmette al segretariato HTA, contestualmente alla domanda all’EMA, le informazioni necessarie per definire l’ambito di valutazione; l’EMA notifica la validazione della domanda e comunica aggiornamenti, modifiche del calendario e questioni sostanziali che possano incidere sulle indicazioni terapeutiche. La bozza del riassunto delle caratteristiche del prodotto e la relazione di valutazione del CHMP devono essere trasmesse al segretariato HTA entro sette giorni dall’adozione del parere definitivo.

Selezione e consultazione di pazienti ed esperti

L’articolo 6 disciplina la selezione dei pazienti, degli esperti clinici e degli altri esperti pertinenti. Il sottogruppo JCA individua le competenze richieste e il segretariato HTA costruisce un elenco consultando reti di portatori di interessi HTA, reti europee per malattie rare e complesse, Orphanet, referenti nazionali per le sperimentazioni cliniche e l’EMA. La selezione finale è riservata al sottogruppo JCA ed è subordinata alla verifica dei conflitti di interesse e alla sottoscrizione dell’accordo di riservatezza. È inoltre prevista la possibilità di raccogliere contributi dalle organizzazioni dei pazienti, degli operatori sanitari e dalle società cliniche e scientifiche.

Ambito di valutazione: proposta, consolidamento e completamento

Il cuore operativo del regolamento è la disciplina dell’ambito di valutazione. Il valutatore, assistito dal co-valutatore, prepara una proposta basata sul quadro PICO e sulle informazioni dello sviluppatore; la proposta è poi condivisa con gli Stati membri e consolidata alla luce dei loro contributi. Il sottogruppo JCA discute e completa l’ambito in riunione di consolidamento, normalmente entro 10 giorni dall’adozione dell’elenco di domande del CHMP, oppure entro 75 giorni dalla convalida della domanda nei casi di procedura accelerata o di determinate variazioni con nuova indicazione terapeutica. È possibile, su richiesta, una riunione esplicativa dell’ambito con lo sviluppatore.

Fascicolo dello sviluppatore: contenuto, integrazioni e termini

Il fascicolo JCA deve essere trasmesso in formato digitale secondo il modello dell’allegato I. Il termine ordinario è di 100 giorni dalla notifica della prima richiesta della Commissione; si riduce a 60 giorni nei casi di procedura accelerata o di variazione per nuova indicazione nei casi specificati. Sono disciplinate proroghe motivate, richieste di informazioni mancanti, ulteriori specifiche e aggiornamenti dovuti a nuove evidenze cliniche. In caso di riavvio o aggiornamento, il regolamento stabilisce termini specifici e l’obbligo di trasmettere fascicoli aggiornati.

Verifica del fascicolo e redazione delle relazioni

Entro 15 giorni lavorativi dalla trasmissione del fascicolo, la Commissione ne verifica la conformità ai requisiti dell’HTAR, consultando il valutatore e il co-valutatore; il termine è ridotto a 10 giorni lavorativi nei casi speciali. Successivamente il valutatore e il co-valutatore redigono le bozze della relazione di valutazione clinica congiunta e della relazione di sintesi, utilizzando i modelli degli allegati II e III. Le bozze vengono condivise con il sottogruppo JCA, con i pazienti e gli esperti consultati e, infine, con lo sviluppatore, che può segnalare errori tecnici o fattuali e indicare informazioni riservate entro termini brevi.

Tempistiche e casi particolari

Il regolamento scandisce i termini delle varie fasi per garantire l’allineamento con la procedura centralizzata EMA e con i tempi di accesso dei pazienti. Prevede termini specifici per la chiusura delle bozze rivedute, per l’approvazione da parte del gruppo di coordinamento, per il riavvio delle valutazioni interrotte e per gli aggiornamenti. Se durante la procedura centralizzata cambia l’indicazione terapeutica, il sottogruppo JCA valuta se proseguire o riaprire l’ambito di valutazione; in caso di aggiornamento, il testo distingue l’ipotesi in cui l’ambito debba essere aggiornato da quella in cui resti invariato.

Piattaforma informatica, riservatezza e trasparenza

Tutta la corrispondenza tra i soggetti coinvolti deve avvenire tramite la piattaforma informatica HTA. Il regolamento disciplina anche il trattamento dei dati personali raccolti attraverso tale piattaforma: la Commissione è titolare del trattamento, possono essere trattati solo i dati necessari dei rappresentanti, dei pazienti, degli esperti e degli stakeholder, i dati dei pazienti non sono pubblicabili e la conservazione è limitata a 15 anni dalla cessazione della partecipazione, con riesame biennale. La Commissione pubblica le relazioni JCA e di sintesi insieme alla documentazione pertinente, dopo aver valutato e motivato le eventuali richieste di riservatezza commerciale avanzate dallo sviluppatore.

Modelli allegati

Gli allegati contengono modelli molto dettagliati per il fascicolo JCA, per la relazione di valutazione clinica congiunta e per la relazione di sintesi. Il fascicolo richiede una ricostruzione completa del contesto clinico, dello status regolatorio, dell’ambito PICO, dei metodi di ricerca e sintesi, dei risultati di efficacia e sicurezza relative, nonché un ampio apparato documentale nelle appendici. Le relazioni devono invece fornire una sintesi leggibile e autonoma della valutazione, con panoramica del procedimento, dei contributi di esperti e stakeholder, dell’ambito di valutazione e delle evidenze e incertezze per ciascun PICO.

Entrata in vigore e applicazione

Il regolamento entra in vigore il ventesimo giorno successivo alla pubblicazione nella Gazzetta ufficiale dell’Unione europea e si applica dal 12 gennaio 2025, data di applicazione del regime HTA per le valutazioni cliniche congiunte dei medicinali.