Direttiva 2004/73

Commission Directive 2004/73/EC: aggiornamento tecnico della classificazione e dei metodi di prova delle sostanze pericolose

La direttiva interviene come atto di adattamento tecnico della direttiva 67/548/CEE, aggiornando l’allegato I con nuove classificazioni ed etichettature di numerose sostanze pericolose e l’allegato V con metodi di prova armonizzati. Il legislatore tecnico dell’Unione richiama espressamente l’esigenza di tenere conto del progresso tecnico, di ridurre al minimo l’uso di animali da esperimento e di allineare i metodi alle raccomandazioni OCSE e al sistema GHS.

Obiettivo e natura dell’intervento

L’obiettivo è duplice: da un lato, adeguare la banca dati normativa delle sostanze pericolose, con inserimenti, cancellazioni, sdoppiamenti e aggiornamenti di classificazione; dall’altro, sostituire o introdurre metodi analitici e tossicologici più moderni. Trattandosi di una direttiva, vincola gli Stati membri quanto al risultato da raggiungere, ma lascia alle autorità nazionali la scelta della forma e dei mezzi di trasposizione.

Modifiche all’allegato I: classificazione ed etichettatura

L’articolo 1, par. 1, dispone una revisione estesa dell’allegato I della direttiva 67/548/CEE:

• la nota K del preambolo è sostituita;
• numerose voci esistenti sono sostituite dai testi contenuti negli allegati 1B;
• nuove voci sono inserite secondo l’ordine dell’allegato I;
• alcune voci sono cancellate (numeri indice 604-050-00-X, 607-050-00-8, 607-171-00-6 e 613-130-00-3);
• alcune voci sono scisse in più voci distinte, con conseguente aggiornamento delle classificazioni e delle etichettature.

Il testo contiene inoltre ampie tabelle di classificazione per sostanze singole e gruppi di sostanze, con indicazione di frasi di rischio, consigli di prudenza, limiti di concentrazione e, in vari casi, note specifiche di classificazione. Per il professionista, ciò implica che la corretta classificazione di miscele e formulati va verificata alla luce delle nuove soglie e dei nuovi raggruppamenti introdotti dalla direttiva.

Modifiche all’allegato V: nuovi metodi di prova

L’articolo 1, par. 2, modifica l’allegato V per armonizzare o introdurre metodi di prova in diversi ambiti:

• A.21: proprietà ossidanti dei liquidi;
• B.1bis: tossicità orale acuta, fixed dose procedure;
• B.1tris: acute toxic class method;
• B.4: irritazione/corrosione cutanea;
• B.5: irritazione/corrosione oculare;
• B.31: tossicità dello sviluppo prenatale;
• B.35: tossicità riproduttiva su due generazioni;
• B.42: sensibilizzazione cutanea, local lymph node assay;
• B.43: neurotossicità nei roditori;
• C.21: trasformazione dell’azoto nei microrganismi del suolo;
• C.22: trasformazione del carbonio nei microrganismi del suolo;
• C.23: trasformazione aerobica e anaerobica nel suolo;
• C.24: trasformazione aerobica e anaerobica nei sistemi acqua-sedimento.

Riduzione dell’uso di animali e strategia sequenziale

Uno dei fili conduttori dell’atto è la riduzione dell’impiego di animali da laboratorio. Ciò emerge in particolare dai capitoli B.1bis, B.1tris, B.4 e B.5, che richiedono una valutazione preliminare basata su dati esistenti, relazione con sostanze analoghe, proprietà chimico-fisiche, test in vitro o ex vivo e, solo in ultima istanza, studio in vivo. La direttiva adotta dunque una logica di “weight of evidence” e di test progressivi, coerente con il GHS e con le pratiche OCSE.

Obblighi di recepimento degli Stati membri

L’articolo 2 stabilisce che gli Stati membri devono adottare entro il 31 ottobre 2005 le disposizioni necessarie per conformarsi alla direttiva. Le misure nazionali devono:

• contenere un riferimento alla direttiva oppure esserne corredate al momento della pubblicazione ufficiale;
• essere comunicate alla Commissione insieme a una tavola di corrispondenza;
• includere la comunicazione delle principali disposizioni nazionali adottate nel settore disciplinato.

La direttiva lascia agli Stati membri discrezionalità sul modo in cui formulare il rinvio in sede di trasposizione.

Entrata in vigore e destinatari

Ai sensi dell’articolo 3, la direttiva entra in vigore il ventesimo giorno successivo alla pubblicazione nella Gazzetta ufficiale dell’Unione europea. L’articolo 4 chiarisce che il destinatario è costituito dagli Stati membri.

Contenuto essenziale del nuovo capitolo A.21

Il capitolo A.21 disciplina la prova delle proprietà ossidanti dei liquidi. La sostanza liquida viene miscelata 1:1 in massa con cellulosa fibrosa, quindi riscaldata in un recipiente di pressione; il tempo medio di aumento della pressione è confrontato con quello di una miscela di riferimento composta da acido nitrico acquoso al 65% e cellulosa. La sostanza è considerata ossidante se:

• la miscela 1:1 si autoaccende, oppure
• il tempo medio di aumento di pressione è minore o uguale a quello del riferimento.

Sono previsti criteri di qualità, requisiti dell’apparecchiatura, definizioni operative, procedure di prova e contenuti del rapporto di prova.

Contenuto essenziale dei capitoli B.1bis e B.1tris

Il capitolo B.1bis introduce la Fixed Dose Procedure per la tossicità orale acuta. Il metodo impiega dosi fisse di 5, 50, 300 e 2000 mg/kg, con possibile impiego eccezionale di 5000 mg/kg. L’impostazione mira a evitare la morte come endpoint principale e a classificare la sostanza sulla base di segni evidenti di tossicità, utilizzando un numero ridotto di animali.

Il capitolo B.1tris introduce l’Acute Toxic Class Method, procedura a scalini con tre animali per step e dosi predefinite. Anche qui il fine è classificatorio: il metodo consente di collocare la sostanza in una classe di tossicità acuta secondo il GHS, pur non essendo finalizzato a determinare un LD50 preciso salvo casi particolari.

Contenuto essenziale dei capitoli B.4 e B.5

Il capitolo B.4 disciplina la corrosione/irritazione cutanea in vivo, ma solo dopo una valutazione complessiva delle informazioni esistenti e l’eventuale uso di test in vitro/ex vivo secondo una strategia sequenziale. L’animale di scelta è il coniglio albino, con dose di 0,5 ml per liquidi o 0,5 g per solidi/paste. La lettura delle reazioni cutanee è effettuata a tempi definiti e può estendersi fino a 14 giorni per valutarne la reversibilità.

Il capitolo B.5 segue un’impostazione analoga per la corrosione/irritazione oculare. La prova viene effettuata con un singolo animale nella fase iniziale; la dose standard è 0,1 ml per i liquidi. Le osservazioni proseguono di regola fino a 21 giorni, salvo che il quadro sia già conclusivo o che si rendano necessari criteri di soppressione umanitaria per lesioni gravi.

Contenuto essenziale dei capitoli B.31 e B.35

Il capitolo B.31 riguarda la tossicità dello sviluppo prenatale. La sostanza è somministrata a femmine gravide almeno dalla fase di impianto fino al giorno precedente il sacrificio; si esaminano tossicità materna, numero di impianti, riassorbimenti, feti vivi e morti, anomalie esterne, dei tessuti molli e scheletriche. Il metodo è pensato per fornire un quadro generale degli effetti prenatali e non copre, come elemento intrinseco, i deficit funzionali postnatali.

Il capitolo B.35 disciplina lo studio riproduttivo su due generazioni. Sono valutati fertilità, comportamento riproduttivo, gravidanza, parto, lattazione, crescita e sviluppo della progenie F1 e F2, oltre a parametri spermatici, cicli estrali, pesi degli organi riproduttivi e istopatologia. Il documento insiste sul rapporto tra effetti riproduttivi e tossicità sistemica, e richiede il calcolo di NOAEL per gli effetti materni e della prole.

Nuovo capitolo B.42: sensibilizzazione cutanea (LLNA)

Il capitolo B.42 introduce la Local Lymph Node Assay come metodo alternativo validato per identificare il potenziale sensibilizzante cutaneo. Il principio è la proliferazione dei linfociti nel linfonodo auricolare drenante il sito di applicazione; il risultato è espresso tramite uno stimulation index che deve raggiungere almeno 3 per orientare verso una sostanza sensibilizzante. Il metodo utilizza topi femmina CBA/Ca o CBA/J, controlli positivi e negativi, più livelli di dose e una valutazione quantitativa dose-risposta.

Nuovo capitolo B.43: neurotossicità nei roditori

Il capitolo B.43 è finalizzato a confermare o caratterizzare la neurotossicità di sostanze chimiche in animali adulti. Il test può essere autonomo o combinato con studi a dosi ripetute; richiede osservazioni cliniche dettagliate, test funzionali di reattività sensoriale, forza di presa e attività motoria, esami oftalmologici, ematologia e biochimica, oltre a un’ampia istopatologia del sistema nervoso centrale e periferico. La durata minima è normalmente di 28 giorni, ma il metodo contempla anche studi subcronici e cronici.

Capitoli C.21 e C.22: attività microbica del suolo

Il capitolo C.21 disciplina la trasformazione dell’azoto nel suolo; il capitolo C.22 quella del carbonio. Entrambi mirano a misurare gli effetti a lungo termine di una sostanza sulla microflora del suolo, con test condotti su un suolo caratterizzato, a temperatura controllata e con umidità regolata. Per gli agrochimici si confrontano i tassi di trasformazione rispetto al controllo; per le altre sostanze si utilizzano curve dose-risposta e valori ECx.

Capitoli C.23 e C.24: trasformazione ambientale nel suolo e nei sedimenti

Il capitolo C.23 riguarda la trasformazione aerobica e anaerobica nel suolo e la formazione di prodotti di trasformazione, con misurazione di tempi di dimezzamento e bilanci di massa, anche mediante sostanze radiomarcate. Il capitolo C.24 disciplina analogamente la trasformazione nei sistemi acqua-sedimento, in condizioni aerobiche e anaerobiche, con attenzione alla distribuzione tra acqua e sedimento, alla mineralizzazione e ai prodotti di trasformazione. In entrambi i casi, il metodo richiede caratterizzazione accurata dei campioni, controllo delle condizioni sperimentali e valutazione cinetica appropriata.

Osservazioni operative per i professionisti italiani

Per avvocati e commercialisti che assistano imprese chimiche, farmaceutiche o agrochimiche, la direttiva rileva soprattutto per tre profili: recepimento nazionale, aggiornamento delle classificazioni di sostanze e adattamento dei dossier tecnici e delle etichette. Le imprese dovranno verificare se le sostanze o miscele commercializzate rientrano nelle nuove voci o nelle nuove soglie di concentrazione, e se i dossier di sicurezza, le schede di sicurezza e la documentazione di conformità devono essere aggiornati in funzione delle nuove classificazioni e dei nuovi metodi di prova.