Direttiva 2004/10

Direttiva 2004/10/CE sui principi di buona pratica di laboratorio per le prove sulle sostanze chimiche

La direttiva costituisce una versione codificata della disciplina già contenuta nella direttiva 87/18/CEE e armonizza, nell’ordinamento UE, l’applicazione dei principi di buona pratica di laboratorio (BPL) alle prove sulle sostanze chimiche. La finalità è assicurare qualità, comparabilità e reciproca accettazione dei dati sperimentali, riducendo duplicazioni di prove, costi e impatti, anche in termini di tutela della salute umana, dell’ambiente e degli animali.

Finalità e razionale della disciplina

I considerando evidenziano che le norme sulle sostanze pericolose e su altri settori regolati a livello UE richiedono test chimici affidabili per la valutazione del rischio. La direttiva mira quindi a garantire che tali prove siano effettuate secondo standard uniformi, coerenti con i principi OCSE di BPL, così da evitare divergenze tra Stati membri e da facilitare il riconoscimento reciproco dei risultati.

Ambito di applicazione

L’articolo 1 estende l’obbligo di conformità ai laboratori che effettuano prove sui prodotti chimici conformemente alla direttiva 67/548/CEE e, inoltre, a tutti i casi in cui altre disposizioni dell’Unione impongano l’uso dei principi BPL per la valutazione della sicurezza di prodotti chimici per l’uomo e/o l’ambiente. L’allegato I chiarisce che i principi BPL si applicano agli studi non clinici sulla sicurezza di sostanze contenute in prodotti farmaceutici, antiparassitari, cosmetici, medicinali veterinari, additivi alimentari e per mangimi e prodotti chimici industriali, includendo attività svolte in laboratorio, in serre e in campo. È inoltre richiamata la possibilità di deroghe previste da disposizioni nazionali specifiche.

Obblighi degli Stati membri

Gli Stati membri devono adottare tutte le misure necessarie per far sì che i laboratori rispettino i principi BPL contenuti nell’allegato I. Devono inoltre predisporre un sistema di controllo del rispetto di tali principi, che comprenda in particolare ispezioni e verifiche di studi, in linea con le raccomandazioni OCSE. Entro tale quadro, gli Stati sono tenuti a comunicare alla Commissione il nome delle autorità incaricate del controllo; la Commissione informa gli altri Stati membri.

Effetti sui risultati delle prove e libera circolazione

L’articolo 2 introduce un obbligo di certificazione: al momento della consegna dei risultati, il laboratorio deve attestare che le prove sono state eseguite secondo i principi BPL. L’articolo 5, paragrafo 1, protegge la libera circolazione dei prodotti chimici, vietando agli Stati membri di ostacolarne l’immissione sul mercato per motivi connessi ai principi BPL, se questi sono stati rispettati.

Clausola di salvaguardia e coordinamento con la Commissione

Se uno Stato membro, sulla base di una motivazione circostanziata, ritiene che una sostanza chimica possa costituire un pericolo per l’uomo o per l’ambiente nonostante la conformità alla direttiva, può vietarne temporaneamente l’immissione sul mercato o sottoporla a condizioni particolari nel proprio territorio. Deve informare immediatamente Commissione e altri Stati membri, indicando i motivi della decisione. La Commissione consulta gli Stati interessati entro sei settimane e adotta senza indugio le misure opportune. Se sono necessari adeguamenti tecnici della direttiva, essi sono adottati dalla Commissione o dal Consiglio secondo la procedura richiamata; in tal caso, le misure nazionali di salvaguardia possono essere mantenute fino all’entrata in vigore degli adeguamenti.

Aggiornamento tecnico dei principi BPL

L’articolo 4 consente di modificare i principi BPL secondo la procedura prevista dall’articolo 29 della direttiva 67/548/CEE. La direttiva prevede quindi un meccanismo flessibile di adeguamento tecnico, necessario per mantenere l’allineamento con l’evoluzione degli standard OCSE e delle esigenze regolatorie.

Abrogazione, continuità normativa e riferimenti

L’articolo 6 abroga la direttiva 87/18/CEE, ma salvaguarda gli obblighi relativi ai termini di recepimento delle direttive menzionate nell’allegato II, parte B. I riferimenti alla direttiva abrogata devono intendersi fatti alla presente direttiva, secondo la tavola di concordanza dell’allegato III.

Entrata in vigore

La direttiva entra in vigore il ventesimo giorno successivo alla pubblicazione nella Gazzetta ufficiale dell’Unione europea ed è rivolta agli Stati membri.

Principi BPL dell’allegato I: organizzazione del centro di saggio

L’allegato I contiene il nucleo operativo della disciplina. La direzione del centro di saggio è responsabile dell’osservanza delle BPL e deve garantire, tra l’altro, personale qualificato, infrastrutture e attrezzature adeguate, procedure operative standard approvate, programma di assicurazione della qualità, corretta designazione del direttore dello studio, archivio storico delle POS, gestione dell’archivio e idoneità dei sistemi informatizzati.

Il direttore dello studio è l’unico responsabile del controllo dello studio, della sua esecuzione globale e della relazione finale. Deve approvare il programma di studio e le eventuali modifiche, assicurare la disponibilità di programma e POS al personale, verificare l’esecuzione conforme del protocollo, documentare le deviazioni, garantire la registrazione dei dati grezzi, la convalida dei sistemi informatizzati e l’archiviazione finale della documentazione. Nei contesti multicentro è previsto anche il ricercatore principale, che risponde delle fasi affidategli.

Assicurazione della qualità

Il centro di saggio deve disporre di un programma documentato di assicurazione della qualità, affidato a personale indipendente dall’esecuzione dello studio. Tale personale conserva i programmi approvati e le POS, verifica la completezza del programma di studio, effettua ispezioni basate sullo studio, sul centro di saggio o sulle procedure, esamina la relazione finale e comunica tempestivamente i risultati alla direzione, al direttore dello studio e, se del caso, al ricercatore principale. Deve inoltre redigere una dichiarazione da allegare alla relazione finale, con indicazione delle ispezioni svolte e conferma della corrispondenza tra relazione finale e dati grezzi.

Impianti, attrezzature e gestione dei materiali

La direttiva detta requisiti sulle strutture: il centro di saggio deve essere adeguato per dimensioni, struttura e ubicazione e organizzato per separare le diverse attività. Devono esservi locali idonei per l’isolamento dei sistemi di saggio, la diagnosi e il trattamento di malattie, la conservazione separata delle sostanze in esame e di riferimento, nonché archivi sicuri per programmi di studio, dati grezzi, relazioni, campioni e reperti. La gestione dei rifiuti deve evitare interferenze con l’integrità degli studi.

La strumentazione, inclusi i sistemi informatizzati convalidati, deve essere collocata in locali adeguati, oggetto di ispezioni, pulizie, manutenzione e taratura periodica, con registrazione delle operazioni. Reagenti, soluzioni e sostanze chimiche devono essere etichettati e documentati quanto a origine, preparazione, stabilità e scadenza.

Sistemi di saggio e sostanze in esame

Per i sistemi fisico-chimici deve essere garantita l’integrità dei sistemi e l’idoneità della strumentazione. Per i sistemi biologici sono richiesti adeguati criteri di immagazzinamento, alloggiamento, custodia, isolamento iniziale, acclimatazione, identificazione, pulizia e disinfezione, oltre alla registrazione di eventuali malattie, ferite o trattamenti. Gli studi in campo devono essere protetti da contaminazioni indirette.

Quanto alle sostanze in esame e di riferimento, devono essere registrate ricezione, manipolazione, campionamento, immagazzinamento e caratterizzazione. Ogni sostanza deve essere chiaramente identificata; devono essere noti lotto, purezza, composizione, concentrazione e stabilità. Se la sostanza è fornita dal committente, occorre una procedura concordata per verificarne l’identità. Nei casi previsti, va conservato un campione di ogni lotto, salvo gli studi a breve termine.

Procedure operative standard e contenuti minimi

Ogni centro di saggio deve disporre di POS approvate, aggiornate e immediatamente disponibili alle unità interessate. Le POS devono coprire almeno: ricevimento e gestione delle sostanze in esame e di riferimento; uso, manutenzione e taratura della strumentazione; convalida e sicurezza dei sistemi informatizzati; registrazione e gestione dei dati; preparazione e conduzione degli studi sui sistemi di saggio; e funzioni dell’assicurazione qualità. Le deviazioni dalle POS devono essere documentate e riconosciute dal direttore dello studio e, se del caso, dal ricercatore principale.

Programma di studio, esecuzione e dati grezzi

Per ciascuno studio è richiesto un programma scritto, elaborato prima dell’avvio, firmato e datato dal direttore dello studio e verificato dall’assicurazione qualità; può richiedere ulteriori approvazioni nazionali secondo la normativa dello Stato in cui si svolge lo studio. Le modifiche e le deviazioni devono essere giustificate, approvate e conservate con la documentazione dello studio. L’esecuzione deve seguire il programma e tutti i dati devono essere registrati immediatamente, accuratamente e leggibilmente; le eventuali correzioni ai dati grezzi devono preservare la registrazione originaria e recare motivazione, data e firma o iniziali. Anche i dati inseriti direttamente in sistemi informatici devono essere tracciabili e modificabili senza cancellazione delle versioni precedenti.

Relazione finale e contenuti essenziali

Ogni studio deve concludersi con una relazione finale firmata e datata dal direttore dello studio, che assume la responsabilità della validità dei dati e indica il livello di conformità alle BPL. La relazione deve includere almeno l’identificazione dello studio e delle sostanze, i dati del committente e dei centri coinvolti, le date di sperimentazione, la dichiarazione dell’assicurazione qualità, la descrizione di materiali e metodi, i risultati, i calcoli e la discussione conclusiva, nonché l’indicazione dei locali di conservazione della documentazione e dei campioni. Correzioni e aggiunte alla relazione devono assumere la forma di modifiche ufficiali motivate e sottoscritte.

Archiviazione e conservazione

L’allegato I impone la conservazione in archivio, per il periodo indicato dalle autorità competenti, di programmi di studio, dati grezzi, campioni, reperti, relazioni finali, documenti di assicurazione qualità, qualifiche del personale, manutenzione e taratura della strumentazione, convalida dei sistemi informatizzati, POS e dati di monitoraggio ambientale. Il materiale deve essere repertoriato, l’accesso limitato al personale autorizzato e ogni movimento documentato. In caso di cessazione dell’attività del centro o dell’archivio a contratto, in assenza di successori legalmente riconosciuti, l’archivio deve essere trasferito ai committenti dello studio.