Regolamento (UE) 2017/556

Regolamento di esecuzione (UE) 2017/556 della Commissione

Il regolamento completa il quadro del regolamento (UE) n. 536/2014 disciplinando in modo dettagliato le ispezioni sulla buona pratica clinica nelle sperimentazioni cliniche di medicinali per uso umano. La finalità è garantire che le sperimentazioni siano condotte nel rispetto dei diritti, della sicurezza e del benessere dei soggetti, nonché dell’affidabilità e integrità dei dati, anche mediante controlli in paesi terzi quando i risultati siano rilevanti per procedimenti nell’Unione.

Ambito di applicazione

Il regolamento si applica alle ispezioni di sperimentazioni cliniche condotte nell’Unione, inclusi i luoghi connessi anche se situati fuori dall’Unione, alle sperimentazioni richiamate nelle domande di autorizzazione di una sperimentazione clinica ai sensi dell’articolo 25, paragrafo 5, del regolamento (UE) n. 536/2014, e alle sperimentazioni cliniche condotte in paesi terzi citate nelle domande di autorizzazione all’immissione in commercio nell’Unione.

Le ispezioni possono svolgersi prima, durante o dopo la sperimentazione, nell’ambito dell’esame delle domande di AIC e nelle attività successive all’autorizzazione. Il regolamento precisa inoltre che non disciplina le modalità dettagliate delle ispezioni relative alle buone pratiche di fabbricazione dei medicinali sperimentali, poiché tale materia è oggetto di separati atti delegati.

Sistema di garanzia della qualità negli Stati membri

Ogni Stato membro deve istituire e mantenere aggiornato un sistema di garanzia della qualità adeguatamente progettato per assicurare che le procedure ispettive siano rispettate e costantemente monitorate. Il sistema deve includere una struttura organizzativa chiara, procedure operative standard, una precisa definizione di compiti e responsabilità, obblighi di formazione continua, risorse adeguate e meccanismi idonei a contrastare i casi di non conformità.

Gli ispettori devono avere accesso alle procedure operative standard e alla descrizione dettagliata dei propri compiti, responsabilità e obblighi di formazione, attenendosi a tali regole nello svolgimento delle funzioni.

Requisiti professionali e indipendenza degli ispettori

L’articolo 4 richiede che gli ispettori abbiano studi universitari, o esperienza equivalente, in medicina, farmacia, farmacologia, tossicologia o in altri settori pertinenti alla buona pratica clinica. È richiesta formazione adeguata, comprensiva della partecipazione alle ispezioni, con valutazione periodica dei bisogni formativi per mantenere e migliorare le competenze.

Gli ispettori devono conoscere:

• i principi e i processi dello sviluppo dei medicinali e della ricerca clinica;
• la normativa dell’Unione e nazionale applicabile;
• le linee guida sulla conduzione delle sperimentazioni cliniche e sulle autorizzazioni all’immissione in commercio;
• le tecniche di registrazione e gestione dei dati clinici;
• l’organizzazione dei sistemi sanitari pertinenti;
• i profili di rischio per la sicurezza dei soggetti e per l’integrità dei dati;
• le regole sulla riservatezza e sulla protezione dei dati personali.

Gli Stati membri devono inoltre tenere un registro aggiornato delle qualifiche, della formazione e dell’esperienza di ciascun ispettore.

L’articolo 5 richiede piena imparzialità e assenza di conflitti di interesse. Gli ispettori devono essere autonomi rispetto al promotore, agli sperimentatori, ai finanziatori e ad altre parti coinvolte. Ogni ispettore presenta annualmente una dichiarazione sugli interessi finanziari e sugli altri collegamenti rilevanti, che viene considerata nell’assegnazione delle ispezioni.

Oggetto e contenuto delle verifiche ispettive

Gli ispettori devono verificare la conformità al regolamento (UE) n. 536/2014, in particolare per quanto riguarda:

• la tutela dei diritti e del benessere dei soggetti;
• la qualità e l’integrità dei dati raccolti;
• l’osservanza dei principi di buona pratica clinica;
• gli aspetti etici;
• la normativa nazionale pertinente.

Il regolamento evidenzia che le ispezioni possono riguardare anche sperimentazioni svolte in paesi terzi, quando i relativi dati siano rilevanti per autorizzazioni nell’Unione o per verificare la conformità a standard equivalenti ed ai requisiti etici richiesti dal diritto UE.

Procedure nazionali, collaborazione e poteri ispettivi

Gli Stati membri devono istituire procedure almeno per tre profili: nomina di esperti che accompagnino gli ispettori quando servano competenze supplementari; organizzazione di ispezioni fuori dall’Unione; verifica dell’osservanza della buona pratica clinica, includendo la programmazione, la conduzione, il controllo e la registrazione della sperimentazione, nonché il follow-up delle non conformità gravi e delle azioni correttive e preventive del promotore. Tali procedure e norme devono essere pubblicate, e devono essere definiti anche i poteri degli esperti accompagnatori.

Le ispezioni possono essere svolte senza preavviso, se necessario.

È prevista una intensa cooperazione tra Stati membri, Commissione europea e Agenzia europea per i medicinali per sviluppare standard comuni. La cooperazione può assumere la forma di ispezioni congiunte, procedure concordate e scambio di esperienze e formazione. La Commissione pubblica i documenti di orientamento sui criteri comuni elaborati con gli Stati membri e l’EMA; quest’ultima mette a disposizione informazioni sulle ispezioni previste, programmate o già svolte; gli Stati membri possono altresì chiedere assistenza ad altre autorità nazionali competenti.

Gli ispettori, designati dagli Stati membri, possono:

• ispezionare siti, documenti, strutture, registri, cartelle dei singoli pazienti, sistemi di qualità, dati e altre risorse pertinenti;
• entrare nei siti e in tutti i locali connessi;
• accedere ai dati, comprese le cartelle dei singoli pazienti;
• copiare documenti e registri, stampare registri elettronici e fotografare locali e attrezzature;
• richiedere spiegazioni al personale e ad altre parti coinvolte, verbalizzando le risposte;
• contattare direttamente i soggetti della sperimentazione, soprattutto in caso di ragionevole sospetto che non siano stati adeguatamente informati;
• ottenere adeguati mezzi di identificazione.

Gli Stati membri devono inoltre predisporre un quadro giuridico e amministrativo che consenta, su richiesta e ove opportuno, l’accesso degli ispettori di altri Stati membri a siti, locali e dati rilevanti.

Effetti delle ispezioni, risorse e documentazione

Le ispezioni sono effettuate per conto dell’Unione e i relativi risultati sono riconosciuti da tutti gli Stati membri. In caso di divergenze sulla verifica del rispetto della normativa applicabile, gli Stati membri o l’EMA informano la Commissione, che può chiedere una nuova ispezione previa consultazione.

Gli Stati membri devono nominare un numero sufficiente di ispettori per assicurare una verifica effettiva e la tempestiva comunicazione dei risultati. Devono inoltre conservare per almeno 25 anni i verbali delle ispezioni nazionali e di quelle effettuate al di fuori del proprio territorio, comprensivi degli esiti e delle azioni conseguenti. I verbali trasmessi tramite il portale UE non devono contenere dati personali dei soggetti delle sperimentazioni cliniche.

Riservatezza, abrogazione e regime transitorio

Gli ispettori e gli esperti coinvolti sono tenuti alla massima riservatezza sulle informazioni acquisite durante le ispezioni. La disciplina abroga la direttiva 2005/28/CE a decorrere dalla data di applicazione del regolamento, ma prevede un regime transitorio: la direttiva 2005/28/CE, salvo i capi 5 e 6, continua ad applicarsi alle sperimentazioni disciplinate dalla direttiva 2001/20/CE ai sensi dell’articolo 98 del regolamento (UE) n. 536/2014.

Entrata in vigore e applicazione

Il regolamento è entrato in vigore il ventesimo giorno successivo alla pubblicazione nella Gazzetta ufficiale dell’Unione europea e si applica da sei mesi dopo la pubblicazione dell’avviso di cui all’articolo 82, paragrafo 3, del regolamento (UE) n. 536/2014. Essendo un regolamento, è obbligatorio in tutti i suoi elementi e direttamente applicabile in ciascuno Stato membro.