Regolamento (UE) 2022/20

Valutazione coordinata della sicurezza delle sperimentazioni cliniche

Il regolamento di esecuzione (UE) 2022/20 completa il quadro del regolamento (UE) n. 536/2014 disciplinando le modalità di cooperazione tra Stati membri nella sorveglianza della sicurezza delle sperimentazioni cliniche di medicinali per uso umano. L’obiettivo, esplicitato nei considerando, è rafforzare la tutela dei partecipanti, migliorare l’armonizzazione delle valutazioni di sicurezza e ridurre duplicazioni e disallineamenti tra autorità nazionali.

Ambito di applicazione

Il testo riguarda esclusivamente le sostanze attive impiegate in medicinali sperimentali utilizzati in sperimentazioni cliniche autorizzate in almeno due Stati membri. Restano esclusi: le sostanze attive mononazionali, quelle contenute nei medicinali di riferimento, incluso il placebo, e quelle usate nei medicinali ausiliari. L’applicazione riguarda anche sperimentazioni inizialmente autorizzate sotto la direttiva 2001/20/CE e successivamente assoggettate al regolamento (UE) n. 536/2014.

Definizioni chiave

Ai fini del regolamento si applicano le definizioni di medicinale, sostanza attiva ed effetto collaterale negativo di cui alla direttiva 2001/83/CE. Sono inoltre definite, tra le altre, la sperimentazione clinica multinazionale, le informazioni di riferimento sulla sicurezza, lo Stato membro responsabile della valutazione della sicurezza, lo Stato membro capofila responsabile della valutazione della sicurezza, la nuova sostanza attiva ai fini della cooperazione in materia di sicurezza e lo screening delle sospette reazioni avverse gravi e inattese.

Selezione dello Stato membro responsabile della valutazione della sicurezza

Per ciascuna nuova sostanza attiva ai fini della cooperazione in materia di sicurezza deve essere designato uno Stato membro responsabile della valutazione della sicurezza quando la sostanza sia utilizzata in sperimentazioni autorizzate in almeno due Stati membri. La selezione segue una procedura a termini brevi: gli Stati membri possono manifestare interesse entro 7 giorni; se più di uno è interessato, lo Stato membro relatore sceglie entro 5 giorni, in base a competenze esistenti e ripartizione del carico di lavoro; se nessuno manifesta interesse, la designazione avviene entro 12 giorni.

Se per la sostanza attiva esiste già uno Stato membro responsabile della valutazione della sicurezza, tale Stato resta competente anche per nuove sperimentazioni o modifiche sostanziali che introducano la stessa sostanza attiva, indipendentemente dal promotore. La continuità è assicurata anche quando la sostanza, in passato già valutata, viene reintrodotta dopo un periodo di inattività.

Cambio dello Stato membro responsabile della valutazione della sicurezza

Il sistema prevede una rotazione del ruolo per garantire una distribuzione equilibrata del lavoro. Il cambio può avvenire quando lo Stato membro responsabile iniziale non è più interessato da sperimentazioni con quella sostanza attiva oppure quando il carico di lavoro diventa sproporzionato. Il procedimento può essere avviato dallo stesso Stato membro responsabile, preferibilmente dopo la relazione di valutazione finale dell’ultima relazione annuale sulla sicurezza. Il precedente responsabile continua ad operare fino alla registrazione del nuovo responsabile, salvo dimissioni immediate concordate.

Compiti dello Stato membro responsabile della valutazione della sicurezza

Lo Stato membro responsabile deve: effettuare lo screening di EudraVigilance e valutare le sospette reazioni avverse gravi e inattese nonché le relazioni annuali sulla sicurezza; individuare problemi di sicurezza; supportare, su richiesta, la valutazione delle informazioni di riferimento sulla sicurezza; richiedere ai promotori dati mancanti o aggiuntivi; produrre e registrare relazioni di valutazione; formulare raccomandazioni generali su misure correttive e altre azioni di sorveglianza; assistere gli altri Stati membri su ulteriori questioni di sicurezza.

La sua attività prosegue fino a tre mesi dopo la conclusione dell’ultima sperimentazione clinica con quella sostanza attiva in tutti gli Stati membri interessati, con obbligo di presentare senza ritardo la relazione di valutazione finale dell’ultima relazione annuale sulla sicurezza. Se previsto dal diritto nazionale dello Stato membro responsabile, i comitati etici partecipano alle valutazioni.

Screening delle sospette reazioni avverse gravi e inattese

Lo screening di EudraVigilance deve avvenire almeno ogni 15 giorni di calendario. Per i medicinali sperimentali che hanno un’autorizzazione all’immissione in commercio nell’Unione, la frequenza può essere ridotta ad almeno ogni 30 giorni. Se le conoscenze più recenti sul profilo di sicurezza o il grado di scostamento dall’uso clinico ordinario lo richiedono, lo screening deve essere più frequente.

Quando emergono problemi di sicurezza, lo Stato membro responsabile presenta una valutazione iniziale entro 15 giorni dallo screening e la aggiorna non appena disponibili ulteriori dati del promotore. Le comunicazioni agli Stati membri relatori e interessati avvengono tramite i sistemi informativi comuni. Se il promotore non conferma la richiesta di informazioni aggiuntive entro il termine fissato o, comunque, entro 7 giorni dall’invio se successivo, gli altri Stati membri vengono informati per valutare misure correttive ai sensi dell’articolo 77 del regolamento (UE) n. 536/2014.

Valutazione delle relazioni annuali sulla sicurezza

Nella valutazione delle relazioni annuali sulla sicurezza, lo Stato membro responsabile esamina tutte le relazioni riferite alla stessa sostanza attiva, indipendentemente dalla forma farmaceutica, dal dosaggio, dall’indicazione e dal numero di promotori coinvolti. Può chiedere informazioni supplementari ai promotori; se queste non arrivano nei termini, informa gli altri Stati membri della possibile necessità di misure correttive.

La relazione di valutazione finale va registrata entro 42 giorni dalla presentazione dell’ultima relazione annuale sulla sicurezza, o entro 84 giorni se sono state richieste integrazioni. In presenza di rischio, il termine può essere abbreviato e la valutazione ampliata. Per una relazione annuale unica relativa a una singola sperimentazione con più medicinali sperimentali, la valutazione compete allo Stato membro relatore, con supporto degli Stati membri responsabili delle sostanze attive interessate.

Raccomandazioni correttive e coordinamento tra Stati membri

Qualora i problemi di sicurezza emergano da fonti diverse dallo screening ordinario e dalla valutazione delle relazioni annuali, lo Stato membro responsabile può formulare raccomandazioni su misure correttive e azioni di riduzione dei rischi. Gli Stati membri relatori devono coordinarsi con gli Stati membri interessati per l’attuazione; questi ultimi possono comunque adottare in qualsiasi momento misure nel proprio territorio ai sensi dell’articolo 77 del regolamento (UE) n. 536/2014.

Ruolo degli Stati membri relatori e interessati

Gli Stati membri relatori e interessati devono cooperare con lo Stato membro responsabile, formulare osservazioni, porre domande, tenere conto delle criticità e comunicare eventuali problemi di sicurezza pertinenti. Il relatore verifica inoltre l’esistenza di un responsabile della valutazione per ciascuna sostanza attiva e, se manca, avvia la procedura di selezione. Il regolamento prevede anche l’elaborazione congiunta di orientamenti sulle buone pratiche, contenenti procedure dettagliate, termini e contenuto delle relazioni di valutazione.

Stato membro capofila e coordinamento multilivello

Quando la valutazione della sicurezza coinvolge più Stati membri responsabili, questi possono designare per consenso uno Stato membro capofila, incaricato del coordinamento delle valutazioni per una sostanza attiva o una classe farmacologica. La valutazione coordinata resta soggetta ai normali termini di screening e valutazione previsti dal regolamento.

Sistemi informativi e tracciabilità

L’Agenzia è incaricata di fornire i sistemi informativi di supporto, tramite EudraVigilance, il sistema informativo sulle sperimentazioni cliniche e il dizionario dei medicinali dell’UE. I sistemi devono consentire l’identificazione delle sostanze attive, la registrazione dei responsabili della valutazione della sicurezza, la tracciabilità delle valutazioni, l’accesso alle relazioni annuali e alle segnalazioni di sicurezza, la comunicazione tra Stati membri e promotori e il supporto allo screening e alla cooperazione sulla sicurezza.

La documentazione pertinente deve essere resa disponibile agli Stati membri responsabili anche quando non sono Stati membri interessati alla specifica sperimentazione. I sistemi informativi per la selezione e la riselezione dello Stato membro responsabile devono essere sviluppati entro la fine del periodo transitorio di cui all’articolo 98 del regolamento (UE) n. 536/2014.

Controlli dell’Unione, tariffe ed entrata in vigore

La Commissione può effettuare controlli per verificare il corretto rispetto delle regole sulla valutazione coordinata della sicurezza. Gli Stati membri possono inoltre prevedere tariffe per le attività svolte come Stato membro responsabile della valutazione della sicurezza e tariffe ridotte per le sperimentazioni non commerciali.

Il regolamento entra in vigore il ventesimo giorno successivo alla pubblicazione nella Gazzetta ufficiale dell’Unione europea e si applica dal 31 gennaio 2022, in parallelo con il regolamento (UE) n. 536/2014.