Direttiva 2004/28

Direttiva 2004/28/CE che modifica la direttiva 2001/82/CE sui medicinali veterinari

La direttiva interviene in modo organico sul codice comunitario dei medicinali veterinari per rafforzare il mercato interno, la tutela della salute animale e della salute pubblica, nonché la sicurezza dei consumatori. Il legislatore UE aggiorna definizioni, procedure autorizzative, regole su uso in deroga, etichettatura, fabbricazione, distribuzione e farmacovigilanza, tenendo conto dell’evoluzione scientifica e della necessità di maggiore cooperazione tra Stati membri.

Obiettivi e ratio dell’intervento

La modifica della direttiva 2001/82/CE risponde all’esigenza di eliminare gli ostacoli residui alla libera circolazione dei medicinali veterinari e di armonizzare le differenze nazionali sui principi essenziali. I considerando evidenziano un duplice obiettivo: garantire un elevato livello di qualità, sicurezza ed efficacia dei medicinali veterinari e, al contempo, non ostacolare lo sviluppo dell’industria farmaceutica veterinaria e il commercio nel mercato interno.

Ambito di applicazione ed esclusioni

L’articolo 2, come sostituito, estende la disciplina ai medicinali veterinari destinati all’immissione in commercio negli Stati membri, preparati industrialmente o con processo industriale, incluse le premiscele per alimenti medicamentosi. In caso di dubbio tra medicinali veterinari e prodotti soggetti ad altre normative UE, prevale la presente direttiva. Sono inoltre ricompresi, per specifici profili, le sostanze attive usate come materie prime e talune sostanze con particolari effetti farmacologici richiamate dall’articolo 68.

L’articolo 3 elenca le principali esclusioni: alimenti medicamentosi, taluni medicinali immunologici inattivati prodotti e impiegati nella stessa località, medicinali radioattivi, additivi per mangimi e medicinali per prove di ricerca e sviluppo. Restano fuori anche i medicinali preparati in farmacia come formula magistrale o officinale, salve le norme su detenzione, prescrizione, fornitura e somministrazione.

Definizioni e chiarimento dei casi di confine

L’articolo 1 viene profondamente riscritto per chiarire le nozioni fondamentali. In particolare, viene ridefinito il “medicinale veterinario”, la nozione di “medicinale omeopatico veterinario”, il “tempo di attesa”, l’“effetto collaterale negativo”, il “rappresentante del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio”, il “rapporto rischi/benefici”, la “prescrizione veterinaria”, le denominazioni del medicinale, il dosaggio, il confezionamento e l’etichettatura.

La direttiva insiste sui c.d. prodotti “di frontiera”: se un prodotto rientra potenzialmente sia nella definizione di medicinale veterinario sia in quella di un altro prodotto regolato da normativa comunitaria, si applica la direttiva sui medicinali veterinari, salvo che il prodotto rientri chiaramente in altra categoria (ad esempio alimenti, mangimi, biocidi).

Autorizzazione all’immissione in commercio e responsabilità del titolare

L’articolo 5 riafferma il principio della previa autorizzazione all’immissione in commercio: nessun medicinale veterinario può essere commercializzato senza AIC rilasciata dall’autorità competente nazionale o a norma del regolamento (CE) n. 726/2004. Ogni successiva estensione a nuove specie, dosaggi, forme farmaceutiche, vie di somministrazione, presentazioni o variazioni è ricompresa nell’autorizzazione globale.

Il titolare dell’AIC resta responsabile della commercializzazione; la nomina di un rappresentante locale non lo esonera da responsabilità legale.

Medicinali per animali destinati alla produzione di alimenti

L’articolo 6 rafforza la disciplina per i medicinali destinati ad animali da reddito: l’autorizzazione è possibile solo se le sostanze farmacologicamente attive figurano negli allegati I, II o III del regolamento (CEE) n. 2377/90. Se gli allegati vengono modificati, il titolare o l’autorità competente devono attivare entro 60 giorni le misure necessarie per modificare o revocare l’autorizzazione.

È prevista una deroga per alcuni equidi dichiarati non destinati alla macellazione per il consumo umano, purché il medicinale non contenga sostanze dell’allegato IV e non sia destinato a determinate affezioni per le quali esiste già un medicinale autorizzato per equidi.

Uso temporaneo o in deroga in assenza di medicinali autorizzati

Gli articoli 8, 10 e 11 disciplinano le ipotesi eccezionali. In caso di epizoozie gravi gli Stati membri possono autorizzare temporaneamente l’impiego di medicinali immunologici senza AIC, informando la Commissione. Per animali oggetto di importazione o esportazione verso paesi terzi, può essere autorizzato l’uso di un medicinale immunologico autorizzato nel paese terzo interessato.

Quando non esistano medicinali autorizzati per una data affezione, il veterinario può, sotto la propria diretta responsabilità, ricorrere a medicinali autorizzati per altre specie o affezioni, a medicinali per uso umano, ad altri medicinali veterinari autorizzati in altro Stato membro, oppure a un preparato estemporaneo. Per gli animali da produzione alimentare, tale uso è subordinato alla presenza delle sostanze attive negli allegati del regolamento 2377/90 e all’osservanza di tempi di attesa minimi: 7 giorni per uova e latte, 28 giorni per carni di pollame e mammiferi, 500 gradi/giorno per le carni di pesce.

Il veterinario deve annotare esame, proprietario, numero di animali, diagnosi, medicinali, dosi, durata e tempi di attesa, conservando la documentazione per almeno cinque anni.

Domanda di autorizzazione, fascicolo tecnico e dati richiesti

L’articolo 12 elenca in modo molto dettagliato il contenuto della domanda di AIC: dati del richiedente e dei fabbricanti, denominazione del medicinale, composizione qualitativa e quantitativa, metodo di fabbricazione, indicazioni terapeutiche, controindicazioni, effetti collaterali, posologia, precauzioni, tempo di attesa, metodi di controllo, risultati delle prove farmaceutiche, di innocuità, di studio dei residui, precliniche e cliniche, valutazione dell’impatto ambientale, sistema di farmacovigilanza e, se del caso, di gestione dei rischi.

Per i medicinali destinati ad animali da produzione alimentare, la domanda deve includere anche l’attestazione di aver presentato una domanda valida per la determinazione dei limiti massimi di residui, quando le sostanze attive non siano ancora incluse negli allegati del regolamento 2377/90. Il fascicolo deve essere corredato di riassunti dettagliati e critici redatti da soggetti qualificati.

Regime dei generici, dati di riferimento e protezione amministrativa

L’articolo 13 introduce un regime armonizzato dei medicinali veterinari generici. Il richiedente può essere esonerato dal fornire i risultati di alcune prove se dimostra che il medicinale è generico di un medicinale di riferimento autorizzato da almeno otto anni; in tal caso il generico non può essere immesso in commercio prima di dieci anni dalla prima autorizzazione del riferimento. Per pesci, api e altre specie determinate, il periodo di esclusiva sale a 13 anni.

La nozione di medicinale generico ruota attorno alla stessa composizione qualitativa e quantitativa di sostanze attive, alla stessa forma farmaceutica e alla bioequivalenza dimostrata. Se il medicinale non è generico, o se vi sono differenze sostanziali, occorrono ulteriori prove di innocuità, residui, precliniche e cliniche. Sono disciplinati anche i biologici simili, il consolidato impiego veterinario di almeno dieci anni, le associazioni di sostanze attive, il rinvio volontario alla documentazione del titolare e alcune deroghe eccezionali per gli immunologici.

L’articolo 2 della direttiva precisa inoltre che le nuove regole sui periodi di protezione non si applicano alle domande di autorizzazione presentate prima della data di recepimento.

Medicinali omeopatici veterinari

Gli articoli 16, 17, 18, 19 e 64 disciplinano in modo specifico i medicinali omeopatici veterinari. Quelli che soddisfano le condizioni dell’articolo 17 beneficiano di una procedura semplificata di registrazione: via di somministrazione prevista dalle farmacopee, assenza di indicazioni terapeutiche e diluizione tale da garantire l’innocuità, in particolare non oltre una parte su 10.000 di tintura madre. Gli Stati membri determinano la modalità di dispensazione al momento della registrazione.

I medicinali omeopatici non rientranti nella procedura semplificata sono autorizzati secondo le regole ordinarie, ma gli Stati membri possono introdurre regole speciali per le prove di innocuità e per le sperimentazioni relative ad animali da compagnia ed specie esotiche non destinate alla produzione alimentare. Per tali medicinali si applicano etichettature specifiche che evidenziano l’assenza di indicazioni terapeutiche approvate.

Procedura nazionale e tempi di decisione

L’articolo 21 impone agli Stati membri di concludere la procedura di autorizzazione entro 210 giorni dalla presentazione di una domanda valida. L’articolo 22 prevede il rigetto della domanda quando un altro Stato membro ha già autorizzato il medesimo medicinale e la domanda non sia stata presentata nell’ambito della procedura di mutuo riconoscimento/decentrata.

L’articolo 23 consente controlli di laboratorio, verifiche sui metodi analitici e richieste di informazioni supplementari, sospendendo nel frattempo i termini procedurali.

Pubblicità, etichettatura, foglietto illustrativo e trasparenza

Gli articoli 25, 58, 59, 60 e 61 rafforzano l’obbligo di conformità delle informazioni al riassunto delle caratteristiche del prodotto. Le confezioni devono riportare denominazione, composizione, titolare, specie destinatarie, tempi di attesa, precauzioni di eliminazione e diciture specifiche; il foglietto illustrativo è obbligatorio salvo casi particolari e deve essere approvato dall’autorità competente.

Per i medicinali autorizzati a norma del regolamento (CE) n. 726/2004, gli Stati membri possono richiedere o consentire indicazioni supplementari su distribuzione, detenzione, vendita o precauzioni, purché non abbiano fini promozionali e siano nettamente separate dal resto delle informazioni. Le decisioni di rilascio o revoca dell’AIC devono essere rese accessibili al pubblico.

Distribuzione, fornitura e prescrizione veterinaria

Il titolo VI viene ridenominato per comprendere detenzione, distribuzione e fornitura. L’articolo 65 impone ai distributori un piano d’emergenza per il ritiro del mercato e obblighi di comunicazione per le importazioni da altri Stati membri. L’articolo 66 richiede registrazioni dettagliate delle forniture soggette a prescrizione e la loro conservazione per almeno cinque anni; gli Stati membri possono autorizzare forme particolari di fornitura per animali destinati alla produzione di alimenti, con eccezione dei medicinali contro infezioni batteriche per via orale o parenterale.

L’articolo 67 amplia la prescrizione veterinaria obbligatoria, includendo in via generale i medicinali per animali da produzione alimentare, con possibili esenzioni armonizzate secondo procedure UE e regime transitorio fino al 1° gennaio 2007 se la decisione non sia intervenuta entro il 31 dicembre 2006. È inoltre prevista la prescrizione per i nuovi medicinali veterinari contenenti sostanze attive autorizzate da meno di cinque anni.

Farmacovigilanza e scambio di informazioni

La direttiva rafforza nettamente il sistema di farmacovigilanza veterinaria. L’articolo 73 obbliga gli Stati membri a istituire un sistema idoneo a raccogliere e valutare scientificamente le informazioni sugli effetti collaterali negativi sugli animali e sugli esseri umani; tali informazioni devono essere comunicate agli altri Stati membri e all’Agenzia e rese consultabili nella banca dati UE. L’articolo 73 bis prescrive che la gestione dei fondi destinati a farmacovigilanza, reti di comunicazione e sorveglianza del mercato sia sottoposta a controllo permanente per garantirne l’indipendenza.

L’articolo 75 dettaglia gli obblighi del titolare dell’AIC: registrazione di tutti gli effetti collaterali, notifica rapida di quelli gravi e inattesi, trasmissione dei rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza secondo una cadenza progressivamente meno frequente, divieto di comunicazioni al pubblico senza previa o contestuale notifica alle autorità, e previsione di sanzioni efficaci, proporzionate e dissuasive per gli inadempimenti.

Sospensione, revoca e misure urgenti

Gli articoli 78, 83 e 84 disciplinano le misure urgenti e i casi di ritiro o modifica dell’autorizzazione. Uno Stato membro può sospendere immediatamente l’AIC per motivi di salute pubblica o animale, informando il giorno lavorativo successivo Agenzia, Commissione e altri Stati membri. Le autorità devono sospendere, ritirare, revocare o modificare l’AIC quando il rapporto rischio/beneficio non è favorevole, i dati del fascicolo sono errati o non aggiornati, oppure per altre cause previste dalla direttiva.

Controlli di fabbricazione, lotti e ispezioni

L’articolo 50 impone che le materie prime attive siano fabbricate secondo le buone pratiche di fabbricazione. L’articolo 50 bis chiarisce che la fabbricazione comprende anche importazione, divisione, confezionamento, riconfezionamento e rietichettatura. L’articolo 80 prevede ispezioni reiterate o senza preavviso, anche presso produttori di sostanze attive e presso titolari dell’AIC, nonché il rilascio di certificati GMP e l’iscrizione in una base dati comunitaria gestita dall’Agenzia.

Per i medicinali immunologici, l’articolo 82 prevede controlli ufficiali sui lotti prima dell’immissione sul mercato, con possibilità di ridurre le prove solo previo accordo degli Stati membri interessati o, per i prodotti autorizzati centralmente, con parere favorevole dell’Agenzia. I risultati sono riconosciuti in tutta l’Unione.

Termine di recepimento e applicazione

La direttiva è entrata in vigore il giorno della pubblicazione nella Gazzetta ufficiale dell’Unione europea. Gli Stati membri devono adottare le disposizioni necessarie per conformarsi entro il 30 ottobre 2005 e comunicarle immediatamente alla Commissione. Le misure nazionali di recepimento devono contenere un riferimento alla direttiva o esserne corredate alla pubblicazione ufficiale.

Implicazioni pratiche per gli operatori

Per avvocati, commercialisti e operatori del settore veterinario la direttiva comporta un rafforzamento degli oneri documentali e di tracciabilità lungo tutta la filiera: dall’AIC alla distribuzione, dalla farmacovigilanza alla gestione dei richiami. Particolare attenzione va posta ai prodotti destinati ad animali da produzione alimentare, ai generic e biologici, ai medicinali omeopatici, alle procedure decentrate/mutuo riconoscimento e agli obblighi di compliance su etichettatura, importazioni parallele, tempi di attesa e conservazione delle registrazioni.