Regolamento (UE) 2024/1701

Riformulazione dell'oggetto e dell'ambito del regolamento 1234/2008

Viene ridefinito il titolo del regolamento (CE) n. 1234/2008 e il suo articolo 1, precisando che disciplina l'esame delle variazioni dei termini delle autorizzazioni all'immissione in commercio di medicinali per uso umano rilasciate ai sensi del regolamento (CE) n. 726/2004 o della direttiva 2001/83/CE. Il capo II si applica solo alle autorizzazioni nazionali rilasciate in conformità del capo 4 della direttiva 2001/83/CE.

Definizioni e autorità di riferimento

L'articolo 2 rinvia alle definizioni della direttiva 2001/83/CE e introduce la nozione di "autorità di riferimento": l'Agenzia quando almeno una delle autorizzazioni coinvolte è centralizzata; altrimenti l'autorità competente di uno Stato membro scelta dal titolare e accettata come riferimento, oppure designata dal gruppo di coordinamento se nessuna autorità accetta.

Classificazione delle variazioni e ruolo delle autorità

L'articolo 3, paragrafo 3, lettera b), rafforza il potere di valutazione dell'autorità di riferimento, dell'Agenzia o dell'autorità competente nel verificare se una variazione possa incidere in modo significativo su qualità, sicurezza o efficacia, anche in base alla validità della notifica presentata.

Orientamenti, aggiornamenti annuali e pubblicazione elettronica

L'articolo 4 prevede che l'Agenzia, in cooperazione con le autorità nazionali, presenti annualmente alla Commissione raccomandazioni sulle variazioni non previste e sugli aggiornamenti necessari degli orientamenti. La Commissione esamina tali informazioni senza indebito ritardo e può pubblicare una versione elettronica aggiornata degli orientamenti sul proprio sito web.

Raccomandazioni preventive sulla classificazione

L'articolo 5 disciplina la possibilità per il titolare di chiedere, prima della presentazione, una raccomandazione sulla classificazione di una variazione non prevista: all'Agenzia per autorizzazioni centralizzate, all'autorità dello Stato membro interessato per autorizzazioni nazionali, o all'autorità dello Stato membro di riferimento negli altri casi. Le raccomandazioni devono essere coerenti con gli orientamenti, sono rese entro 60 giorni e trasmesse alle autorità e al titolare.

Ulteriori strumenti normativi

Il nuovo articolo 6 bis consente, per talune modifiche delle informazioni chimiche, farmaceutiche e biologiche, di basarsi su parametri di processo, attributi di qualità, protocolli o documenti di sintesi, previo accordo dell'autorità competente e nel rispetto degli allegati e degli orientamenti.

Raggruppamento di variazioni e superraggruppamento

Viene ampliata la possibilità di notificare insieme più variazioni minori di tipo IA. Il nuovo articolo 7 bis consente, in deroga alle regole ordinarie, un'unica notifica per variazioni relative a più autorizzazioni dello stesso titolare, se rientranti nei casi previsti dagli orientamenti. La notifica va presentata simultaneamente all'autorità di riferimento e a tutte le autorità interessate.

Regole di notifica per variazioni minori di tipo IA

Per le variazioni minori di tipo IA, gli articoli 8, 13 bis e 14 stabiliscono che la notifica contenga gli elementi dell'allegato IV e sia presentata entro 12 mesi dall'attuazione come aggiornamento annuale, oppure immediatamente per le variazioni che richiedono controllo continuo. In casi giustificati, l'autorità competente o l'Agenzia può accettare la presentazione immediata dopo l'attuazione.

Tempi di valutazione e proroghe

Gli articoli 10, 13 quater, 16 e 20 consentono all'autorità competente o all'autorità di riferimento di ridurre il termine di valutazione in caso di urgenza o di estenderlo fino a 90 giorni per le variazioni dell'allegato V o per specifici raggruppamenti di variazioni. Per le procedure con l'Agenzia, i termini e gli effetti del parere seguono anche l'articolo 9 del regolamento (CE) n. 726/2004.

Gestione dei dissensi e deferimento al gruppo di coordinamento

L'articolo 13 disciplina il caso in cui il riconoscimento di una decisione o l'approvazione di un parere non siano possibili per un potenziale grave rischio per la salute pubblica. In tal caso la questione è immediatamente deferita al gruppo di coordinamento; la parte dissenziente deve trasmettere una dichiarazione dettagliata agli Stati membri interessati e al titolare.

Pareri dell'Agenzia e decisioni della Commissione

Negli articoli 16, 17, 18 e 20 è precisato il flusso procedurale: quando il parere dell'Agenzia è favorevole e la variazione incide sui termini della decisione di rilascio dell'autorizzazione, l'Agenzia trasmette il parere e i documenti rivisti alla Commissione; la Commissione modifica se necessario la decisione entro i termini previsti all'articolo 23, paragrafo 1 bis, e aggiorna il registro dell'Unione dei medicinali.

Vaccini antinfluenzali e contro il coronavirus

L'articolo 18 introduce una procedura speciale, in deroga all'articolo 16, per l'esame delle variazioni riguardanti le modifiche del principio attivo ai fini dell'aggiornamento annuale dei vaccini antinfluenzali e dei vaccini contro il coronavirus per uso umano. Per i vaccini contro il coronavirus la procedura si applica solo dopo annuncio pubblico dell'Agenzia con relativo calendario. Il parere dell'Agenzia deve intervenire entro 55 giorni.

Procedure di condivisione del lavoro

L'articolo 20 disciplina la procedura di condivisione del lavoro in deroga a varie disposizioni, per variazioni che coinvolgono più autorizzazioni. Il parere dell'autorità di riferimento deve essere reso entro il periodo di valutazione del tipo di variazione più elevato incluso nella domanda; i termini possono essere ridotti o prorogati fino a 90 giorni in taluni casi. È anche prevista la possibilità, in casi giustificati, di usare questa procedura per variazioni che riguardano autorizzazioni di titolari diversi in più Stati membri, previo accordo delle autorità competenti e dell'Agenzia.

Emergenze di sanità pubblica

Il nuovo articolo 21 consente, in deroga ai capi I, II, II bis e III, di accettare eccezionalmente e provvisoriamente variazioni di autorizzazioni per vaccini contro l'agente patogeno all'origine di un'emergenza di sanità pubblica riconosciuta ai sensi del regolamento (UE) 2022/2371, anche in assenza di alcuni dati farmaceutici, non clinici o clinici. La variazione è approvabile solo se il rapporto rischio/beneficio è favorevole e i dati mancanti devono essere integrati entro il termine stabilito.

Provvedimenti restrittivi urgenti per motivi di sicurezza

L'articolo 22 aggiorna le regole sui provvedimenti restrittivi urgenti: il titolare che adotti misure di propria iniziativa deve informarne al più presto le autorità pertinenti e, per le autorizzazioni centralizzate, l'Agenzia. Le autorità competenti o la Commissione possono imporre tali provvedimenti per motivi di sicurezza in caso di rischio per la salute pubblica.

Elenco delle variazioni soggette a termini specifici

L'articolo 23, paragrafo 1 bis, lettera a), viene aggiornato sopprimendo alcune ipotesi e includendo tra le variazioni di tipo II quelle dovute a significativa preoccupazione per la salute pubblica e le variazioni relative alla sostituzione o aggiunta di sierotipi, ceppi, antigeni o sequenze codificanti di vaccini contro patogeni con potenziale di emergenza di sanità pubblica.

Obblighi di attuazione e coordinamento

L'articolo 24, paragrafo 5, precisa che i provvedimenti urgenti per sicurezza e le variazioni connesse a questioni di sicurezza per autorizzazioni nazionali vanno attuati entro un termine concordato dal titolare e dall'autorità competente dello Stato membro di riferimento, in consultazione con le altre autorità pertinenti.

Modifiche agli allegati

Gli allegati I, II e III sono riformulati per adeguare la classificazione delle variazioni. Tra le principali novità: aggiornamenti sulle modifiche dei medicinali biologici, nuove vie di somministrazione, inasprimento dei limiti delle specifiche, parametri di processo, protocolli di gestione delle modifiche approvati a posteriori, variazioni su dispositivi medici integrati nel medicinale, e nuove categorie per vaccini contro il coronavirus e per altri vaccini in grado di far fronte a emergenze di sanità pubblica. L'allegato V è sostituito e riguarda le variazioni delle indicazioni terapeutiche.

Entrata in vigore e applicazione

Il regolamento entra in vigore il ventesimo giorno successivo alla pubblicazione nella Gazzetta ufficiale dell'Unione europea e si applica dal 1° gennaio 2025.